ＤＮＡ損傷応答シグナルネットワークにおけるＴＩＰ６０複合体のダイナミクス

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23510061
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 井倉 毅 京都大学, 放射線生物研究センター, 准教授 (70335686)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: TIP60複合体 / ヒストンアセチル化 / ブロモドメイン蛋白質

研究概要

本研究課題の目的は、TIP60ヒストンアセチル化酵素複合体の構成因子であるブロモドメイン蛋白質BRDXに着目し、クロマチン構造変換を介したDNA損傷応答シグナル活性化機構を解明することである。これまでに我々は、TIP60複合体が、ブロモドメイン蛋白質BRDXを介してDNA損傷領域のヒストンのアセチル化に結合し、さらなるヒストンのアセチル化とTIP60の誘導を促すこと、さらにTIP60の集積によるヒストンのアセチル化が、DNA損傷のセンサー蛋白質NBS1の損傷領域での維持に必要であることを明らかにした。現在、TIP60-BRDXを介したクロマチン構造変換とがん抑制シグナルとの関係を検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of the SUMO modification system is required for the accumulation of RAD51 at sites containing DNA damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima H, Suzuki H, Sun J, Kono K, Shi L, Kinomura A, Horikoshi Y, Ikura T, Ikura M, Kanaar R, Igarashi K, Saitoh H, Kurumizaka H, Tashiro S
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Involvement of homologous recombination in the synergism between cisplatin and poly(ADP-ribose) polymerase inhibition (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakogawa K, Aoki Y, Misumi K, Hamai Y, Emi M, Hihara J, Shi L, Kono K, Horikoshi Y, Sun J, Ikura T, Okada M, Tashiro S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1111/cas.12281
• [雑誌論文] A novel interplay between the Fanconi anemia core complex and ATR-ATRIP kinase during DNA cross-link repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomida J, Itaya A, Shigechi T, Unno J, Uchida E, Ikura M, Masuda Y, Matsuda S, Adachi J, Kobayashi M, Meetei AR, Maehara Y, Yamamoto KI, Kamiya K, Matsuura A, Matsuda T, Ikura T, Ishiai M, Takata M
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracil-induced DNA damage in esophageal cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki, Y., Sakogawa, K., Hihara, J., Emi, M., Hamai,Y., Kono, K., Shi, L., Sun, J., Kitao, H., Ikura, T., Niida, H., Nakanishi, M., Okada, M., Tashiro, S
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 42 ページ: 1951-1960
• [雑誌論文] Heterocomplex Formation by Arp4 and ƒÀ-Actin Involved in Integrity of the Brg1 Chromatin Remodeling Complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, N., Watanabe, M., Watanabe, S., Sugimoto, N., Yugawa,T., Ikura, T., Koiwai, O., Kiyono,T and Fujita, M
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 125 ページ: 3870-3882
• [雑誌論文] Bach1-mediated suppression of p53 is inhibited by p19(ARF) independently of MDM2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, H., Ota, K., Dohi, Y., Ikura, T., Igarashi, K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 897-903
• [雑誌論文] A new system for analyzing ionizing radiation-induced chromosome abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi L., Fujioka K., Sun J., Kinomura A., Inaba T., Ikura T., Ohtaki M., Yoshida M., Kodama Y., Livingston G.K., Kamiya K., Tashiro S
  • 雑誌名: Radiat. Res 巻: 117 ページ: 533-538
• [雑誌論文] Purification of the human SMN-GEMIN2 complex and assessment of its stimulation of RAD51-mediated DNA recombination reactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaku, M., Tsujita, T., Horikoshi, N., Takizawa, Y., Qing, Y., Hirota, K., Ikura, M., Ikura, T., Takeda, S., Kurumizaka, H
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 50 ページ: 6797-6805
• [雑誌論文] Methionine Adenosyltransferase II Serves As a Transcriptional Corepressor of Maf Oncoprotein (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh, Y, Ikura, T., Hoshikawa,Y., Tashiro, S., Ohta, M., Kera, Y., Noda, T., and Igarashi, K
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 41 ページ: 554-566
• [学会発表] DNA 損傷応答におけるヒストンH2AX のダイナミクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第1回ヒストンヴァリアント研究会
  • 発表場所: 九州大学医学部, 福岡市
  • 年月日: 2013-03-08
• [学会発表] クロマチンの動的変化を介したDNA 損傷応答シグナルのエピジェネティクス制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 文部科学省第五回生物学・化学・情報科学融合のための戦略的先進理工学研究基盤の形成支援事業シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-06
• [学会発表] クロマチンの動的変化を介したDNA 損傷応答シグナルのエピジェネティクス制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第3次対がん10 か年総合戦略 平成16年-25年度・文部科学省がん支援活動、合同公開シンポジウム
  • 発表場所: 日学術総合センター、一橋記念講堂、東京都
  • 年月日: 20120130-31
• [学会発表] DNA 損傷応答シグナル活性化におけるクロマチンの動的変化とプロテアソーム蛋白質分解系とのクロストーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第80回NM-GCOE セミナー
  • 発表場所: 東北大学医学部, 仙台市
  • 年月日: 2012-08-24
• [学会発表] クロマチンの動的変化を介したDNA 損傷応答シグナルのエピジェネティクス制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第10回口腔医科学フロンティア
  • 発表場所: 大阪大学歯学部記念館、吹田市
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] The role of histone H2AX eviction in DNA damage-induced checkpoint activation (2011)
  • 著者名/発表者名: 井倉正枝, 松浦嘉奈子, 田代 聡, 島 弘季, 松田 涼, 五十嵐和彦, 井倉 毅
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会 ワークショップ
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] ゲノム損傷におけるクロマチンの動的変化とエピジェネティクス制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第3回エピジェネティクス療法研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] DNA 損傷応答シグナルにおけるTIP60 ヒストンアセチル化酵素複合体のダイナミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 構造エピゲノム研究会 第4回ワークショップ
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-07-27
• [学会発表] ゲノム疾患研究の現状と未来 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 神戸大学バイオシグナル研究センター
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-06-10
• [図書] 遺伝情報の発現制御 -転写機構からエピジェネティクスまで- (2012)
  • 著者名/発表者名: David S. Latchman (第3章翻訳、松田 俊、井倉正枝、井倉毅)
  • 総ページ数: 429
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [備考] ホームページ
  • URL: http://house.rbc.kyoto-u.ac.jp/mutagenesis2/