被爆者病理標本における残留放射能の検出と内部被曝の分子病態解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23510064
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 七條 和子 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (90136656)
• 研究分担者: 中島 正洋 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
• キーワード: 内部被曝 / 原爆被爆者 / 低線量放射線 / 線量測定・評価 / アルファ線 / プルトニウム / グリッドチェンバー検出器 / ゲノム不安定性

研究概要

本研究の目的は、人体内残留放射能の病理学的研究を行うことである。長崎大学原爆後障害医療研究所にて、長崎原爆被爆者病理標本の残留放射能を検出し、放射線が人体に及ぼす内部被曝の影響を分子病理学的に解明する。原爆被爆者における放射線障害は外部被曝線量によって厳密に評価されている。しかしながら、外部被曝のみの範疇で入市被爆者における染色体異常（鎌田他、2006）などの報告を説明することは不可能であり、内部被曝の人体に及ぼす重要性が示唆される。原爆投下後70年余たった今、高齢化する被爆者救済の社会的世論を踏まえ、この領域の人体病理学的研究を急務と考え、原爆被爆者について新たな突破口としての研究を行い科学的証拠を提唱したい。長崎の原子爆弾はプルトニウム爆弾である。核分裂によって核分裂生成物とならなかった量的に少ない燃え残りのプルトニウムが放射性降下物（フォールアウト）として、大気圏あるいは地上を汚染した。半減期は約2万年で壊変時には生物学的に危険なアルファ粒子が放射される。米国変換資料の中から、長崎原爆被爆者として被爆距離１ｋｍ以内の急性被爆症例７症例、内部被曝例としてトロトラスト症例１症例、対照として国立長崎医療センター病理解剖例４症例、九州大学病理解剖例３症例を用いて、骨、骨髄、肺、肝臓、腎臓などの病理標本についてオートグラフ法を行った。得られたアルファ粒子飛跡の長さを計測し、被爆者標本について、1.Zeiglarの方法により239Pu放射線核種の同定をした。2.ヒトゲノム不安定性のマーカーであるがん関連たんぱく53BP1に着目した免疫組織化学では、高発現が認められた。3.放射線検出器による放射線核種の同定については現在進行中である。以上より、長崎原爆被爆者について放射性物質が人体内に存在したという内部被曝の科学的証拠が被曝後70年余たった現在になって初めて提示された。

研究成果

• [雑誌論文] Radiation-associated small cell neuroendocrine carcinoma of the thyroid: a case report with molecular analyses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Miura S, Stanojevic B, Rogounovitch T, Shiraishi T, Kurashige T, Shichijo K, Kaneko K, Takahashi H, Ito M, Nakashima M
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24 ページ: 593－598
  • DOI: 10.1089/thy.2013.0214.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyrotropin signaling confers more aggressive features with higher genomic instability on BRAFV600E-induced thyroid tumors in a mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Orim F, Bychkov A, Shimamura M, Nakashima M, Ito M, Matsuse M, Kurashige T, Suzuki K, Saenko V, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24(3) ページ: 502 -510
  • DOI: 10.1089/thy.2013.0038.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occult microscopic endometriosis: undetectable by laparoscopy in normal peritoneum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Khan KN, Fujishita A, Kitajima M, Hiraki K, Nakashima M, Masuzaki H
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 29(3) ページ: 462-472
  • DOI: 10.1093/humrep/det438.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pelvic pain in women with ovarian endometrioma is mostly associated with coexisting peritoneal lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Khan KN, Kitajima M, Fujishita A, Hiraki K, Matsumoto A, Nakashima M, Masuzaki H
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 28(1) ページ: 109-118
  • DOI: 10.1093/humrep/des364.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A predictive factor of the quality of microarray comparative genomic hybridization analysis for formalin-fixed paraffin-embedded archival tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Oikawa M, Arai J, Mussazhanova Z, Kondo H, Shichijo K, Nakashima M, Hayashi T, Yoshiura K, Hatachi T, Nagayasu T
  • 雑誌名: Diagnostic Molecular Pathology 巻: 22 ページ: 174－180
  • DOI: 10.1097/PDM.0b013e31828191de.
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-stage, simultaneous skin grafting with artificial dermis and basic fibroblast growth factor successfully improves elasticity with maturation of scar formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamuy R, Kinoshita N, Yoshimoto H, Hayashida K, Houbara S, Nakashima M, Suzuki K, Mitsutake N, Mussazhanova Z, Kashiyama K, Hirano A, Akita
  • 雑誌名: Wound Repair and Regeneration 巻: 21(1) ページ: 141-154
  • DOI: 10.1111/j.1524-475X.2012.00864.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor system and endometriosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Khan KN, Kitajima M, Fujishita A, Nakashima M, Masuzaki H
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 39(8) ページ: 1281-1292
  • DOI: 10.1111/jog.12117.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additive effects of inflammation and stress reaction on Toll-like receptor 4-mediated growth of endometriotic stromal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Khan KN, Kitajima M, Inoue T, Tateishi S, Fujishita A, Nakashima M, Masuzaki H
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 28(10) ページ: 2794-2803
  • DOI: 10.1093/humrep/det280.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a New Murine Model of Liver Abscess Due to Fusobacterium necrophorum via Injection into Caudal Vein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka K, Yanagihara K, Harada Y, Yamada K, Migiyama Y, Morinaga Y, Izumikawa K, Kakeya H, Nakashima M, Nishimura M, Kohno S
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 巻: 62(11) ページ: 1755-1759
  • DOI: 10.1099/jmm.0.062067-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic profile and determinants of homocysteine levels in Kazakhstan patients with breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akilzhanova A, Nurkina Z, Momynaliev K, Ramanculov E, Zhumadilov Z, Rakhypbekov T, Hayashida N, Nakashima M, Takamura N
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33(9) ページ: 4049-4059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of FOXE1 expression in papillary thyroid carcinoma by immunohistochemistry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bychkov A, Saenko V, Nakashima M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Nikitski A, Orim F, Yamashita S
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 23(7) ページ: 817-828
  • DOI: 10.1089/thy.2012.0466.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milrinone-induced postconditioning reduces hepatic ischemia-reperfusion injury in rats: the roles of phosphatidylinositol 3-kinase and nitric oxide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, Tosaka S, Tosaka R, Maekawa T, Cho S, Eguchi S, Nakashima M, Sumikawa K
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 186(1) ページ: 446-451
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.09.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of p53-binding protein 1 (53BP1) expression in thyroid papillary microcarcinoma: association with BRAFV600E mutation status. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Matsuda K, Naruke Y, Mitsutake N, Stanojevic B, Rougounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Nishihara E, Hirokawa M, Ito M, Nakashima M
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63(5) ページ: 726-734
  • DOI: 10.1111/his.12233.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel diagnostic procedure for determining metastasis to sentinel lymph nodes in breast cancer using a semi-dry dot-blot method. (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsubo R, Oikawa M, Hirakawa H, Shibata K, Abe K, Hayashi T, Kinoshita N, Shigematsu K, Hatachi T, Yano H, Matsumoto M, Takagi K, Tsuchiya T, Tomoshige K, Nakashima M, Taniguchi H, Omagari T, Itoyanagi N, Nagayasu T
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 134(4) ページ: 905-912
  • DOI: 10.1002/ijc.28408.
  • 査読あり
• [学会発表] Alpha-emitters and DNA damage response in specimen of atomic bomb victims at Nagasaki (2014)
  • 著者名/発表者名: Shichijo K, Takatsuji T, Fukumoto M, Ohtaki M, Nakashima M
  • 学会等名: 4th International symposium of RIRBM, Hiroshima University- Hiroshima-Nagasaki Collaborative Research on Radiation Disaster Medicine-（広島大学原爆放射線医科学研究所第4回国際シンポジウム）
  • 発表場所: 広島大学広仁会館（広島市南区）
  • 年月日: 20140213-20140214
• [学会発表] 内部被曝および外部被曝における組織障害と放射線応答について (2013)
  • 著者名/発表者名: 七條和子、高辻俊宏、福本学、松山睦美、三浦史郎、関根一郎、中島正洋
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会p.131
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス青森（青森市本町）
  • 年月日: 20131018-20131020
• [学会発表] ラット甲状腺濾胞上皮の放射線に対する年齢影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松山睦美、七條和子、松田勝也、三浦史郎、関根一郎、中島正洋
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス青森（青森市本町）
  • 年月日: 20131018-20131020
• [学会発表] 甲状腺濾胞性腫瘍術前診断法としてのp53－binding protein (53BP1)蛍光免疫染色の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大坪竜太、松田勝也、三浦史郎、松山睦美、七條和子、中島正洋
  • 学会等名: 第1７回日本内分泌病理学会学術総会
  • 発表場所: 関内新井ホール(横浜市西区）
  • 年月日: 20131004-20131005
• [学会発表] 長崎原爆被爆者の剖検・パラフィン標本を用いた残留放射能の検出法と内部被曝の影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 七條和子、高辻俊宏、福本学、松山睦美、ムサジャノワ ジャンナ、三浦史郎、松田勝也、関根一郎、中島正洋
  • 学会等名: 第102日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌芸文館（札幌市中央区）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 塵肺との関連が示唆された胸膜血管肉腫の１剖検例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田勝也、山領 豪、三浦史郎、松山睦美、七條和子、大坪竜太、宮下光世、関根一郎、中島正洋
  • 学会等名: 第102日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌芸文館（札幌市中央区）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 長崎原爆被爆者腫瘍組織バンキングの経過報告（第３報）－核酸の抽出、保存ー (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦史郎、蔵重智美、近藤久義、松田勝也、大坪竜太、松山睦美、七條和子、波多智子、宮崎泰司、山下俊一、関根一郎、中島正洋
  • 学会等名: 第102日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌芸文館（札幌市中央区）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 甲状腺濾胞上皮の放射線誘発腫瘍に対する年齢影響とオートファージの関与
  • 著者名/発表者名: 松山睦美、徳永瑛子、蔵重智美、七條和子、松田勝也、三浦史郎、関根一郎、中島正洋
  • 学会等名: 第54回原子爆弾後傷害研究会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市中区）
• [備考] 長崎大学原爆後障害医療研究所 腫瘍・診断病理学研究分野（原研病理）
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/pathology/index.html