2013 年度研究成果報告書

非相同末端連結によるＤＮＡ二重鎖切断修復の新しい制御機構

研究課題

研究課題/領域番号	23510066
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	放射線・化学物質影響科学
研究機関	熊本大学
研究代表者	矢野憲一熊本大学, パルスパワー科学研究所, 教授 (70311230)
研究期間 (年度)	2011 – 2013
キーワード	修復 / DNA損傷 / 非相同末端連結 / DNA二重鎖切断
研究概要	非相同末端連結（NHEJ）はヒトにおけるDNA二重鎖切断修復の主要機構であり、KuとXLFはそこで中心的な役割を担う因子である。一アミノ酸置換（R57G）を生じるXLF遺伝子変異は放射線高感受性遺伝病の原因となる。本研究ではKuタンパク質上のXLF相互作用部位を解析するとともに、Ku-XLF相互作用がイノシトール6リン酸によって増強されることを明らかにした。細胞内においてDSB部位へXLFの集積はKu依存的であるが、R57G変異を持つXLFであっても正常型と同様にDSB部位に集積した。しかし正常型では生じないユビキチン化が変異型XLFに生じており、病態発症との関連が強く示唆された。