環境化学物質の脳発達への影響～グリアとニューロンにおける多角的解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23510072
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 岩崎 俊晴 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80375576)
• 研究分担者: 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 甲状腺ホルモン / 脳発達 / アストロサイト / 環境化学物質 / 神経成長因子

研究概要

rat小脳初代培養を用いたPurkinje細胞樹状突起及び，顆粒細胞神経突起の伸展に対する影響を解析し, PBDF, BP-6, HBCD, PFOSでは抑制，4-NPでは伸展を認めた。この機序を解析したところ， PBDF, BP-6, HBCDではTRを介する転写の抑制，PFOSではTRを介する転写には影響なかったことからアストロサイトにおける影響等別の機序が示唆された。LPSのアストロサイトにおける影響を解析し，p38 MAP kinaseを介する影響が示唆された。変異TRを小脳Purkinje 細胞に特異的に発現させたマウスを用いて機能解析を行い，小脳発達の抑制があることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Altered cerebellum development and dopamine distribution in a rat genetic model with congenital hypothyroidism (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Yousefi B, Morioka S, Yamaguchi S, Ohsawa A, Hayashi H, Azuma A, Mizuno H, Kasagi M, Masuda H, Jingu H, Furudate SI, Haijima A, Takatsuru Y, Iwasaki T, Umezu M, Koibuchi N
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 巻: 26 ページ: 164-175
  • DOI: 10.1111/jne.12135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spikar, a novel drebrin-binding protein, regulates the formation and stabilization of dendritic spines (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Kojima N, Kato K, Hirose E, Iwasaki T, Mizui T, Takahashi H, Hanamura K, Roppongi RT, Koibuchi N, Sekino Y, Mori N, Shirao T
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 128 ページ: 507-522
  • DOI: 10.1111/jnc.12486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of IGF-1 signaling on compensatory growth of the infraspinatus muscle induced by the supraspinatus tendon detachment of rat shoulder (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichinose T, Lesmana R, Yamamoto A, Kobayashi T, Shitara H, Shimoyama D, Takatsuru Y, Iwasaki T, Shimokawa N, Takagishi K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Physiological Rep 巻: 2 ページ: e00197
  • DOI: 10.1002/phy2.197
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of low dose lipopolysaccharide on thyroid hormone-regulated actin cytoskeleton modulation and type 2 Iodothyronine deiodinase activity in astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Iwasaki T, Shimokawa N, Sajdel-Sulkowska EM, Koibuchi N
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 60 ページ: 1221-1230
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/60/11/60_EJ13-0294/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of perinatal lipopolysaccharide (LPS) exposure on the developing rat brain ; modeling the effect of maternal infection on the developing human CNS (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Sulkowski ZL, Parekh P, Khan A, Chen T, Midha S, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N, Zavacki AM, Sajdel-Sulkowska EM
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 12 ページ: 572-586
  • DOI: 10.1007/s12311-013-0465-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of thyroid hormone on functional organization in the cerebellum (2013)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 12 ページ: 304-306
  • DOI: 10.1007/s12311-012-0437-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of silencing mediator for retinoid and thyroid receptors with steroid and xenobiotic receptor on multidrug resistance 1 promoter (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirooka-Masui K, Lesmana R, Iwasaki T, Xu M, Hayasaka K, Haraguchi M, Takeshita A, Shimokawa N, Yamamoto K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 92 ページ: 911-915
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of biochemical marker levels and myonuclear numbers in rat skeletal muscle after ischemia-reperfusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Shimokawa N, Tajika Y, Murakami T, Aotsuka N, Lesmana R, Farenia R, Iwasaki T, Okada J, Yorifuji H, Koibuchi N
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 373 ページ: 11-18
  • DOI: 10.1007/s11010-012-1470-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 環境因子と甲状腺ホルモン受容体異常(転写共役因子含む) (2013)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 31 ページ: 89-90
• [雑誌論文] Lactational exposure to hydroxylated polychlorinated biphenyls (OH-PCB 106) causes hyperactivity in male rat pups by aberrant increase in dopamine and its receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Lesmana R, Shimokawa N, Takatsuru Y, Iwasaki T, Koibuchi N
  • 雑誌名: Environ Toxicol 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1002/fox.21815
  • 査読あり
• [雑誌論文] 甲状腺ホルモン合成・分泌の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 1844-1848
• [雑誌論文] DE71 suppresses thyroid hormone-mediated dendritogenesis and neuritogenesis in the developing cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Ibhazeheibo K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Niger J Physiol Sci 巻: 27 ページ: 123-128
• [雑誌論文] An in vitro method to study the effects of thyroid hormone-disrupting chemicals on neuronal development (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiong Y, Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 33 ページ: 753-757
  • DOI: 10.1016/j.neuro.2012.04.021
• [雑誌論文] Temporal effects of thyroid hormone (TH) and decabrominated diphenyl ether (BDE209) on Purkinje cell dendrite arborization (2012)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Niger J Physiol Sci 巻: 27 ページ: 11-17
• [雑誌論文] Thyroid hormone receptor-mediated transcription is suppressed by low dose Phthalate (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Niger J Physiol Sci 巻: 26 ページ: 143-149
• [雑誌論文] Ligand-induced downregulation of TrkA is partly regulated through ubiquitination by Cbl (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Shimokawa N, Esmaeili-Mahani S, Morita A, Masuda H, Iwasaki T, Tamura J, Haglund K, Koibuchi N
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585 ページ: 1741-1747
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.04.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of thyroid hormone receptor-mediated transcription and disruption of thyroid hormone-induced cerebellar morphogenesis by the polybrominated biphenyl mixture, BP-6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Okano-Uchida T, Shimokawa N, Ishizaki Y, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 32 ページ: 400-409
  • DOI: 10.1016/j.neuro.2011.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ameliorates the suppression of thyroid hormone-induced granule cell neurite extension by hexabromocyclododecane (HBCD) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Xu M, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 493 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.01.062
  • 査読あり
• [学会発表] アストロサイトにおける甲状腺ホルモンおよびリポ多糖(LPS)の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,徐明,下川哲昭,Sadel-Sulkowska EM,鯉淵典之
  • 学会等名: 第85日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20140419-21
• [学会発表] ラット骨格筋における異なる強度のトレッドミル運動による甲状腺ホルモンシグナリングの変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,レスマナロニー,下川哲昭,鯉淵典之
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20140316-18
• [学会発表] 多動性に関わる内分泌系因子の同定とかく乱物質の影響に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 平成25年環境省度化学物質の内分泌かく乱作用に関する公開セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] 新たな機序による Perfluorooctane Sulfonate (PFOS)の脳発達ヘの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,はい島旭,宮坂勇平,Yu Lu,高鶴裕介,下川哲昭,鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131212-13
• [学会発表] 甲状腺機能低下モデル動物を用いた甲状腺ホルモンの脳発達への影響～特に甲状腺機能と行動異常の関係について (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20131114-16
• [学会発表] プルキンエ細胞に変異甲状腺ホルモン受容体を発現するトランスジェニックマウスの小脳発達に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Lu,岩崎俊晴,鯉淵典之
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20131114-16
• [学会発表] Neurotoxic effects of environmental chemicals on cerebellar function (2013)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: The 10^<th> Biennial Conference of the Chinese Neuroscience Society
  • 発表場所: Beijing, China. (Invited Speaker)
  • 年月日: 20130919-22
• [学会発表] ラット骨格筋における有酸素運動の甲状腺ホルモン制御系に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,Ronny Lesmana,下川哲昭,鯉淵典之
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] アストロサイトにおける甲状腺ホルモン制御機構に対するリポポリサッカリドの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,徐明,下川哲昭,鯉淵典之
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] Hyperactivity of rat and mouse induced by lactational exposure to hydorxylated PCB (OH-PCB106) (2013)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N, Haijima A, Lesmana R, Amano I, Takatsuru Y, Iwasaki T, Shimokawa N
  • 学会等名: 52th annual Meeting and ToxExpo, Society of Toxicology
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20130310-14
• [学会発表] Toxicology of environmental chemicals, especially PCBs - their interaction with thyroid hormone fuction and its impact on neurodevelopment (2013)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: Ruhr-University Cloloquium
  • 発表場所: Bochum, Germany
  • 年月日: 2013-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] Thyroid hormone and cerebellar development (2013)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: Internatinal Gaduate School of Neuroscience Symposium "Impacts of thyroid hormone on the decelopment of the nervous system"
  • 発表場所: Bochum, Germany
  • 年月日: 2013-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] Perfluorooctane sulfonate (PFOS) とPerfluorooctanoic acid (PFOA)による脳発達に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,宮坂勇平,原口瑞樹,Ronny Lesmana , はい島旭, 下川哲昭, 鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第15回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121218-19
• [学会発表] Aerobic training (AT) influences plasma concentration of thyroid hormone and potentiates thyroid hormone (TH) responsiveness to several genes in rat skeletal muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Lesmana R, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 学会等名: 10^<th> Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 20121021-24
• [学会発表] Abnormal cerebellar neurotrophin expression in autism patients and LPS-treated rat model (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Iwasaki T, Sajdel-Sulkowska E, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 学会等名: 55^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20120929-1002
• [学会発表] Abnormal cerebellar neurotrophin expression in autism patients and LPS-treated rat model (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 学会等名: 5^<th> Annual Meeting of the Society for Research on the Cerebellum
  • 発表場所: Hangzhou, China (Masao Ito award)
  • 年月日: 20120922-24
• [学会発表] The role of thyroid hormone on functional organization in the cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: 5^<th> Annual Meeting of the Society for Research on the Cerebellum
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 20120922-24
  • 招待講演
• [学会発表] The effect of perinatal hypothyroidism on neuronal development and plasticity (2012)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: International Neuroscience Symposium 2012
  • 発表場所: Kota Kinabaru, Malaysia
  • 年月日: 20120723-25
  • 招待講演
• [学会発表] Congenital hypothyroidism causes behavioral disorders by impaired cerebellar function and aberrant axonal transport of dopamine (2012)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N, Iwasaki T, Takatsuru Y, Umezu M, Shimokawa N
  • 学会等名: 8^<th> Federation of European Neuroscience Societies Forum of Neuroscience
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20120714-18
• [学会発表] 臭素化合物による甲状腺ホルモンが関与する脳発達に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,Kingsley Ibhazehiebo,原口瑞樹,徐明,下川哲昭,鯉淵典之
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] How useful the animal models are to study the role of thyroid hormone on cerebellar development (2012)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: Inaugural Scientific Conference of the Sri Lanka Association for Laboratory Animal Science
  • 発表場所: Colombo, Sri Lanka. (The Sunday Times March 23, 2014 掲載)
  • 年月日: 2012-01-25
• [学会発表] Polybrominated diphenylethers (PBDE)による発達期小脳顆粒細胞神経突起進展に対する影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,Kingsley Ibhazehiebo,原口瑞樹, 徐明, 下川哲昭, 鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第14回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111201-02
• [学会発表] Aerobic exercise potentiates thyroid hormone (TH) responsiveness to several genes in rat skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Ronny, 岩崎俊晴,下川哲昭,鯉淵典之
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 大阪 (Supple)日本内分泌学会雑誌 87:508
  • 年月日: 20111121-23
• [学会発表] Low dose polybrominated biphenylethers suppresses thyroid hormone receptor-mediated transcription, inhibits cerebellar purkinje cell dendritogenesis, synaptogenesis and impairs granule cell neuritogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Shimowaka N, Koibuchi N
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Maternal exposure to a PCB metabolite (OH-PCB106) induces hyperactive disorder in neonatal rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N, Lesmana R, Iwasaki T, Takatsuru Y, Shimowaka N
  • 学会等名: M. Society for Neuroscience 41st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] The effect of lipopolysaccharides on thyroid hormone-regulated functions of astrocyte (2011)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] What have we learned through Earthquake/Tsunami disaster in Japan? (2011)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: 11th Congress of Colombian Association of Endocrinology
  • 発表場所: Cali, Colombia
  • 年月日: 20110526-29
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体と脳発達における環境化学物質の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,鯉淵典之
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸 (Supple) 日本内分泌学会雑誌 87:308
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] Cerebellar dysfunction and behavioral disorder in congenital hypothyroid (rdw) rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Ohsawa A, Yousefi B, Morioka S, Masuda H, Ronny, Hayashi H, Takatsuru Y, Iwasaki T, Shimokawa N, Umezu M, Koibuchi N
  • 学会等名: 4th International Symposium of the Society for Research on the Cerebellum
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] Disruption of cerebellar development by brominated organic chemicals possibly through suppression of TR-mediated transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Ibhazehiebo K, Haraguchi M, , Kimura-Kuroda J, Miyazaki W, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 学会等名: 4th International Symposium of the Society for Research on the Cerebellum
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] The effect of lipopolysaccharides on thyroid hormone-regulated functions of astrocyte (2011)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 学会等名: 4th International Symposium of the Society for Research on the Cerebellum
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-09-18