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2012 年度 実施状況報告書

農薬分解産物ニトロフェノールの副腎・生殖毒性機構と乳癌活性化リスクに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 23510073
研究機関東京農工大学

研究代表者

渡辺 元  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (90158626)

研究分担者 田谷 一善  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (60092491)
永岡 謙太郎  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (60376564)
キーワードニトロフェノール / 環境 / 生殖毒性 / ディーゼル排気ガス
研究概要

マウスの正常乳腺上皮細胞(Eph4)に対して、PNMCとPNP共に10の-8乗~10の-4乗Mにおいて細胞増殖の促進が見られたが、乳がん由来細胞(NMuMG、4T1)に対しては増殖作用を示さなかった。
ヒトの乳がん由来細胞(MCF7)においてもPNMCとPNP共に細胞増殖の促進作用が認められなかった。興味深い事に、PNMCの10の-4乗Mにおいて細胞増殖の抑制が認められたが、PNPにおいては同じ濃度でも変化が見られなかった。
PNMCとPNPの違いや細胞の状態によって、感受性が異なる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究では、ニトロフェノール類の副腎機能や性腺への作用を明らかにする一連の実験及びエストロゲン反応性乳癌に関する研究を通じて、以下の4点を明らかにする事を目標としている。
1) 次世代影響、特に脳の性分化に関する影響を明らかにする。2) 下垂体、卵巣、精 巣、副腎の細胞レべルでの作用メカニズムを解明する。3) 株化乳癌細胞(in vitro)を用いて、ニトロフェノール類の乳癌細胞増殖活性化作用を明らかにする。4) 株化乳癌細胞系を用いるニトロフェノール類の新しい影響評価法を開発する。
本年度は、3)のヒトの乳がん由来細胞およびマウスの正常乳腺上皮細胞(Eph4)に対する影響を明らかにすることができた。 1)、4)については今後実施の予定である。

今後の研究の推進方策

以下の2つの項目に取り組む。
1) 次世代影響、特に脳の性分化に関する影響を明らかにする。
4) 株化乳癌細胞系を用いるニトロフェノール類の新しい影響評価法を開発する。
1)については、実験方法は既に確立している。
4)については、24年度に使用したヒト乳腺腫瘍の細胞では増殖活性が見られなかったことから、他のヒト乳腺腫瘍株化細胞およびマウス乳腺の株化細胞を使用するなどを計画している。

次年度の研究費の使用計画

研究費は、実験動物、飼育飼料、ホルモン測定に使用する。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Effect of nanoparticle-rich diesel exhaust on testicular and hippocampus steroidogenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi N, Ito Y, Ramdhan DH, Yanagiba Y, Hayashi Y, Dong W, Li CM, Taneda S, Suzuki AK, Taya K, Watanabe G, Kamijima M & Nakajima T.
    • 雑誌名

      Inhalation Toxicology

      巻: 24(5-8) ページ: 459-467

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of nanoparticle-rich diesel exhaust on testosterone biosynthesis in adult male mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Li CM, Li X, Jigami J, Hasegawa C, Suzuki AK, Zhang Y, Fujitani Y, Nagaoka K, Watanabe G & Taya K..
    • 雑誌名

      Inhalation Toxicology

      巻: 24(9-11) ページ: 599-608

    • 査読あり
  • [学会発表] 雌ラットの脳性分化臨界期におけるエストロジェン投与が成熟後の生殖機能に及ぼす遅発性影響.2012

    • 著者名/発表者名
      野澤香織、永岡謙太郎、吉田緑、田谷一善、渡辺元.
    • 学会等名
      第154回日本獣医学会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      20120914-20120916
  • [学会発表] Epithelial cell differentiation regulated by micro RNA-200a in mammary gland.2012

    • 著者名/発表者名
      Nagaoka K, Watanabe G, Taya K..
    • 学会等名
      17th International Congress on Animal Reproduction.
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      20120729-20120802

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公開日: 2014-07-24  

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