| 研究課題/領域番号 |
23510076
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
藤本 成明 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (40243612)
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| 研究分担者 |
北村 繁幸 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (40136057)
佐能 正剛 広島大学, 医歯薬保健学研究科, 助教 (00552267)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| キーワード | 臭素化難燃剤 / 内分泌かく乱物質 / 甲状腺ホルモン |
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| 研究実績の概要 |
【目的】家電製品や家具を不燃化するために多量の難燃剤－主として臭素化難燃剤（BFRs）が使用されてきた。BFRsは、生体への蓄積性は低いものの、分解されにくいため環境中に「蓄積」され、ヒトおよび野生生物が定常的に曝露されており生体内に常に見いだされる（体内汚染）。これらのBFRsとその代謝物のいくつかが、甲状腺ホルモン（TH）系へのかく乱作用を持つことが比較的最近になって明らかになり、特にその胎生期新生時期曝露の影響が危惧されている。本研究課題では、１）TH系に大きな影響を与える因子としてのヨード摂取量（ヨード状態）を軸として、THの新生時期影響を、TH関連遺伝子発現を指標として定量解析し、また、2) BFRsのTHの作用について、レポータージーンアッセイにより解析した。【結果】1) 低ヨード食投与成体ラットはTHに対する感受性が上昇したが、新生仔ではむしろ対照群と差がなかった。2) 成体期肝でのTH関連遺伝子発現を指標として影響を検索した結果、新生時期は「高感受性時期」であることが証明された。3) BFRsのTH作用は、アッセイに使う細胞依存的にアゴニスト・アンタゴニスト活性が変更されうることが示された。【考察】BFRsの幾つか（特に水酸化体）は比較的強いTH作用を示したが、それらの活性は標的細胞依存的に変化しうることが示され、これまでの報告で矛盾していたデータが統一的に理解できるようになった。本研究では、新生時期はTHによる成体時影響を受けやすい高感受性の時期であることが示された一方で、低ヨードの影響は明確に見いだされなかった。今回検討しなかった新生時期後期（生理的にTHが上昇する時期）で強く影響を受ける可能性があり、今後の研究課題である。
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