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2013 年度 研究成果報告書

ナノ創薬による人工調製肺サーファクタントの革新的な標的治療薬の基盤及び開発

研究課題

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研究課題/領域番号 23510134
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ナノ材料・ナノバイオサイエンス
研究機関長崎国際大学

研究代表者

柴田 攻  長崎国際大学, 薬学部, 教授 (10117129)

連携研究者 中原 広道  長崎国際大学, 薬学部薬学科, 講師 (00513235)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード表面・界面物性 / 肺サーファクタント / ナノ医薬品 / インテリジェント・ナノ材 料 / ラングミュアー単分子膜 / ナノ機能材料 / 呼吸窮迫症候群 / 偏光変調赤外反射吸収法
研究概要

研究成果の概要(和文):新規人工調製型肺サーファクタント(PS)におけるモデルぺプチドは、肺胞運動を模倣した圧縮・拡張過程に拘らず優先的にα-ヘリックス構造をとります。然し乍ら、PS主成分のDPPCと混合により圧縮過程においてα-ヘリックスからβシート構造へ変化た。これはPS中の微量成分PGは完全な陰イオン、モデルペプチド(陽イオン)との間に静電的相互作用に依るものです。本研究において、この相互作用がモデルペプチドの二次構造変化を抑制することを明確にしました。またPSへの部分フッ素化合物の添加により、PS分子設計に多大な有益な情報を得た。

  • 研究成果

    (72件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2009 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (50件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Two-component Langmuir monolayers and LB films of DPPC with partially fluorinated alcohol (F8H90H)2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 平野千佳代, 柴田攻
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 1029-1039

    • DOI

      10.5650/jos.62.1029

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interfacial properties in Langmuir monolayers and LB films of DPPC with partially fluorinated alcohol (F8H70H)2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 平野千佳代, 藤田一郎, 柴田攻
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 1017-1027

    • DOI

      10.5650/jos.62.1017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 人工調製型肺サーファクタントに関する界面化学的研究2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道、李相男、柴田攻
    • 雑誌名

      日本肺サーファクタン ト・界面医学会雑誌

      巻: 44 ページ: 16-17

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Solution properties of gemini surfactant of decanediyl-1-10-bis (dimethyl tetradecylammonium bromide) in aqueous medium2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 長谷川温子, 上原聖奈, 秋貞英雄, 柴田攻
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 905-912

    • DOI

      10.5650/jos.62.905

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Miscibility behavior of sphingomyelin with phytosterol derivatives by a Langmuir monolayer approach2013

    • 著者名/発表者名
      坂元政一, 中原広道, 柴田攻
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 809-824

    • DOI

      10.5650/jos.62.809

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface potential of 1-hexanoPSolution: comparison with methyl isobutyl carbinol2013

    • 著者名/発表者名
      Cuong V. Nguyen, Chi M. Phan, Ha M. Ang, 中原広道, 柴田攻, 師井義清
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Chemistry B

      巻: 117 ページ: 7615-7620

    • DOI

      10.1021/jp4027157

  • [雑誌論文] Miscibility of egg yolk lecithin with palmitic acid and hexadecanol at the air-water interface2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 柴田攻
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 471-480

    • DOI

      10.5650/jos.62.471

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monolayer compression induces fluidization in binary system of partially fluorinated alcohol (F4H110H) with DPPC2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 大嶺 綾, 甲斐翔子, 柴田攻
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 271-281

    • DOI

      10.5650/jos.62.271

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of interfacial behavior of glycyrrhizin with a lipid raft model via a Langnluir monolayer study2013

    • 著者名/発表者名
      坂元政一, 中原広道, 宇都拓洋, 正山征洋, 柴田攻
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta

      巻: 1828 ページ: 1271-1283

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2013.01.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface pressure induced structural transitions of an amphiphilic peptide in pulmonary surfactant systems by an in situ PM-IRRAS study2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 李相男, 柴田攻
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta

      巻: 1828 ページ: 1205-1213

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2013.01.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Examination of fluorination effect on physical properties of saturated long-chain alcohoPS by DSC and Langmuir monolayer2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 中村承平, 岡橋慶紀, 北口大介, 川畑紀健, 坂元政一, 柴田攻
    • 雑誌名

      Colloids Surf. B

      巻: 102 ページ: 472-478

    • DOI

      10.1016/j.coPSurfb.2012.08.031

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluobodies against bioactive natural products and their application in fluorescence-linked immunosorbent assay2012

    • 著者名/発表者名
      坂元政一, Pongkitwitoon B., 中原広道, 柴田攻, 正山征洋, 田中宏幸, 森元聡
    • 雑誌名

      Antibodies

      巻: 1 ページ: 239-258

    • DOI

      10.3390/abtib1020239

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Langmuir monolayer miscibility of perfluorocarboxylic acids with biomembrane constituents at the air-water interface2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 柴田攻
    • 雑誌名

      J. Oleo Sci

      巻: 61 ページ: 197-210

    • DOI

      10.5650/jos.61.197

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface potential of methyl isobutyl carbinol adsorption layer at the air/water interface2012

    • 著者名/発表者名
      Phan C. M., 中原広道, 柴田攻, 師井義清, Le T. N., Ang H. M
    • 雑誌名

      J. Phys. Chem. B

      巻: 116 ページ: 980-986

    • DOI

      10.1021/jp210053u

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of palmitic acid in pulmonary surfactant systems by Langmuir monolayer study : Lipid-peptide interactions2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 李相男, 正山征洋, 柴田攻
    • 雑誌名

      Soft Matter

      巻: 7 ページ: 11351-11359

    • DOI

      10.1039/clsmO6345f

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of a partially fluorinated alcohol (P8 Hl 10H) with biomembrane constituents in two-component monolayers2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道, Krafft M. P., 柴田瑩, 柴田攻
    • 雑誌名

      Soft Matter

      巻: 7 ページ: 7325-7333

    • DOI

      10.1039/clsnlO5647fp

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Examination of surface adsorption of cetyltrimethylanlmonium bromide and sodium dodecyPSulfate2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道, 柴田攻, 師井義清
    • 雑誌名

      J. Phys. Chem. B

      巻: 115 ページ: 9077-9086

    • DOI

      10.1021/jp202940p

    • 査読あり
  • [学会発表] Perfluorohexyl基を有した長鎖アルコールと生体膜モデルDPPCとのLangmuir単分子膜挙動2014

    • 著者名/発表者名
      柴田攻
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-30
  • [学会発表] 部分フッ素化アルコール(F6H9OH,F6H11OH)とDPPCの二成分単分子膜における相互作用2013

    • 著者名/発表者名
      柴田攻
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      佐世保
    • 年月日
      20131207-08
  • [学会発表] 卵黄レシチンを主体とした肺サーファクタント脂質の二次元混和挙動2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      佐世保
    • 年月日
      20131207-08
  • [学会発表] Examination of interfacial properties of egg yolk lecithin with palmitic acid and hexadecanol by a Langmuir monolayer2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      THE 5th ASIAN CONFERENCE ON COLLOID AND INTERFACE SCIENCE(ACCIS2013)
    • 発表場所
      DARJEELING, INDIA
    • 年月日
      20131120-23
  • [学会発表] Langmuir monolayer properties of fluorinated amphiphiles and phospholipids2013

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      THE 5th ASIAN CONFERENCE ON COLLOID AND INTERFACE SCIENCE(ACCIS2013)
    • 発表場所
      DARJEELING, INDIA
    • 年月日
      20131120-23
    • 招待講演
  • [学会発表] Mode of lateral interaction of partially fluorinated alcohoPS with dipalmitoylphosphatidylcholine2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      THE 4th AS IAN SYMPOSIUM ON ADVANCED MATERIAPS(ASAM-4)
    • 発表場所
      TAIPEI, TAIWAN
    • 年月日
      20131022-25
  • [学会発表] Langmuir monolayers of egg yolk lecithin with n-hexadecanoic acid, 1-hexadecanol, and their mixture2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      THE 4th ASIAN SYMPOSIUM ON ADVANCED MATERIAPS(ASAM-4)
    • 発表場所
      TAIPEI, TAIWAN
    • 年月日
      20131022-25
  • [学会発表] Examination of solubili-zation of n-alkylbenzene into micelles of typical gemini surfactant2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      THE 4th AS IAN SYMPOSIUM ON ADVANCED MATERIAPS(ASAM-4)
    • 発表場所
      TAIPEI, TAIWAN
    • 年月日
      20131022-25
  • [学会発表] 新規長鎖部分フッ素化アルコール(F6H9OH,F6H11OH)と生体膜モテルDPPCとの単分子膜混和挙動2013

    • 著者名/発表者名
      柴田攻
    • 学会等名
      第64回コロイトおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130918-20
  • [学会発表] パルミチン酸及びパルミチルアルコール添加による卵黄レシチンのLangmuir単分子膜挙動2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第64回コロイトおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130918-20
  • [学会発表] 卵黄レシチンとパルミチン酸及ひヘキサデカノールのLangmuir単分子膜挙動2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第52回日本油化学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130903-05
  • [学会発表] Two-component miscibility of partially fluorinated alcohols(F6HmOH) and DPPC at the air-water interface2013

    • 著者名/発表者名
      柴田攻
    • 学会等名
      27th CONFERENCE OF THE EUROPEAN COLLOID AND INTERFACE SOCIETY
    • 発表場所
      SOFIA, BULGARIA
    • 年月日
      20130901-06
  • [学会発表] Langmuir monolayer properties of egg yolk lecithin with palmitic acid and hexadecanol2013

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      27th CONFERENCE OF THE EUROPEAN COLLOID AND INTERFACE SOCIETY
    • 発表場所
      SOFIA, BULGARIA
    • 年月日
      20130901-06
  • [学会発表] Langmuir monolayer properties of partially fluorinated alcohoPS(F6H90H, F6H110H) and DPPC2013

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      13th EUROPEAN CONFERENCE on ORGANISED FILMS(ECOF13)
    • 発表場所
      CORK, IRELAND
    • 年月日
      20130708-12
  • [学会発表] Phase behavior of egg yolk lecithin with palmitic acid and hexadecanol at the air-water interface2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      13th EUROPEAN CONFERENCE on ORGANISED FILMS(ECOF13)
    • 発表場所
      CORK, IRELAND
    • 年月日
      20130708-12
  • [学会発表] 新規部分フッ素化両親媒性物質(F8HmOH)とDPPCのLangmuir単分子膜挙動2013

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-29
  • [学会発表] PM-IRRAS法による肺サーファクタントモデルペプチドの構造解析2013

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-29
  • [学会発表] 新規部分フッ素化アルコール(FnHmOH)に関する各種物性の熱力学的解析2012

    • 著者名/発表者名
      上原聖奈
    • 学会等名
      第26日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2012-12-08
  • [学会発表] 新規部分フッ素化両親媒性物質(F8HmOH)とDPPCの二成分単分子膜挙動2012

    • 著者名/発表者名
      臼井千尋
    • 学会等名
      第26日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2012-12-08
  • [学会発表] 人工調製肺サーファクタントにおけるペプチドニ次構造の解析2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第26日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2012-12-08
  • [学会発表] 人工調製型肺サーファクタントに関する界面化学的研究2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      日本肺サファクタント・界面医学会第48回学術研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-10-27
  • [学会発表] Langmuir monolayer behavior of partially fluorinated alcohoPS (F8HmOH) and dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC)2012

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      第26回ヨーロッパ・コロイド及び界面化学会議
    • 発表場所
      Malmö, Sweden
    • 年月日
      2012-09-04
  • [学会発表] Change in secondary structure of model peptide in pulmonary surfactant systems at the air-water interface2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第26回ヨーロッパ・コロイド及び界面化学会議
    • 発表場所
      Malmö, Sweden
    • 年月日
      2012-09-04
  • [学会発表] Langmuir monolayer properties of a series of partially fluorinated alcohols2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第26回ヨーロッパ・コロイド及び界面化学会議
    • 発表場所
      Malmö, Sweden
    • 年月日
      2012-09-04
  • [学会発表] Palmitic acid controPS molecular packing at the air-water interface in pulmonary surfactant modePSystems2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第14回国際組織化膜会議
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2012-07-12
  • [学会発表] Synthesis, characterization, and surface property of partially fluorinated long-chain alcohoPS(FnHmOH)2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第14回国際組織化膜会議
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2012-07-12
  • [学会発表] Binary miscibility of partially fluorinated long-chain alcohoPS (F8HnOH) with dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC)at the air-water interface2012

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      第14回国際組織化膜会議
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2012-07-12
  • [学会発表] Polarization modulation-infrared reflection absorption spectra of pulmonary surfactant modePSystems at the air-water interface2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第14回国際組織化膜会議
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2012-07-11
  • [学会発表] Transformation of peptide secondary structure in pulmonary surfactant model systems at the air-water interface2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      コロイド及び界面化学国際会議
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-05-17
  • [学会発表] Langmuir monolayer interactions of perfluorooctylated fatty alcohoPS (F8HnOH) with dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC)2012

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      コロイド及び界面化学国際会議
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-05-17
  • [学会発表] Surface adsorption behavior of surfactant solutions from the aspects of Gibbs and Langmuir monolayers2012

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      コロイド及び界面化学国際会議
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-05-16
  • [学会発表] In situ polarization-modulation infrared reflection-absorption spectroscopy of pulmonary surfactant model peptide in the DPPC/DPPG systems2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      コロイド及び界面化学国際会議
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-05-16
  • [学会発表] Palmitic acid controls monolayer ordering and squeezing out at the air-water interface in the pulmonary surfactant systems2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      コロイド及び界面化学国際会議
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-05-16
  • [学会発表] 肺サーファクタント系におけるモデルペプチドとパルミチン酸の特異的相互作用2012

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
  • [学会発表] 新規部分フッ素化両親媒性物質(F4H11OH)と生体膜モデルであるDPPC単分子膜との混和挙動2012

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
  • [学会発表] サーファクタントに斜する添加物パルミチン酸の特異的機能2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-12-10
  • [学会発表] 新規人工調製肺サーファクタントの研究と高機能性特化への応用展開2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-12-10
  • [学会発表] Fluorocarbon-hybrid pulmonary surfactants towards the replacement therapy : A Langnluir monolayer study2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第4回コロイド及び界面化学アジア会議
    • 発表場所
      Tainan, Taiwan
    • 年月日
      2011-11-25
  • [学会発表] Specific effects of palmitic acid in pulmonary surfactant model system2011

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      第4回コロイド及び界面化学アジア会議
    • 発表場所
      Tainan, Taiwan
    • 年月日
      2011-11-25
  • [学会発表] Examination of surface adsorption of typical cationic and anionic surfactant solutions2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第4回コロイド及び界面化学アジア会議
    • 発表場所
      Tainan, Taiwan
    • 年月日
      2011-11-24
  • [学会発表] Interaction of a partially fluorinated alcohol with dipalmitoyl-phosphatidylcholine at the air-water interface2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第4回コロイド及び界面化学アジア会議
    • 発表場所
      Tainan, Taiwan
    • 年月日
      2011-11-24
  • [学会発表] 新規長鎖部分フッ素化アルコール(FnHmOH)の合成とその物性評価2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第63回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-09-08
  • [学会発表] 界面活性剤の空気/溶液界面吸着おける添加塩の効果 : Langmuir及びGibbs膜双方の観点から2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第63回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-09-08
  • [学会発表] 人工調製肺サーファクタントにおけるパルミチン酸の特異的分子挙動2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第63回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-09-08
  • [学会発表] 新規部分フッ素化両親媒性物質(F4H11OH)とDPPCとの2成分単分子膜挙動2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第63回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-09-08
  • [学会発表] Effects of palmitic acid on pulmonary surfactant modePSystenls : A Langmuir monolayer study2011

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      第25回ヨーロッパ・コロイド及び界面化学会議
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 年月日
      2011-09-05
  • [学会発表] Surface property and miscibility of a partially fluorinated amphiphile (F4H11OH) with dipalmitoylphosphatidylcholine2011

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      第25回ヨーロッパ・コロイド及び界面化学会議
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 年月日
      2011-09-05
  • [学会発表] Surface property of a partially fluorinated amphiphile (F8HmOH) : Binary miscibility with dipalmitoylphosphatidylcholine2009

    • 著者名/発表者名
      平野千佳代
    • 学会等名
      世界オレオ会議
    • 発表場所
      佐世保
    • 年月日
      2009-10-02
  • [学会発表] Surface property and miscibility of a partially fluorinated amphiphile (F4H11OH) with dipalmitoylphosphatidylcholine2009

    • 著者名/発表者名
      柴田 攻
    • 学会等名
      世界オレオ会議
    • 発表場所
      佐世保
    • 年月日
      2009-10-02
  • [学会発表] Interfacial phenomena of pulmonary surfactant model systems incorporated with fluorinated amphiphile2009

    • 著者名/発表者名
      中原広道
    • 学会等名
      世界オレオ会議
    • 発表場所
      佐世保
    • 年月日
      2009-10-01
  • [図書] 界面活性剤の物理化学一理論と現象そして新概念2013

    • 著者名/発表者名
      師井義清,.中原広道, 柴田攻
    • 総ページ数
      211
    • 出版者
      長崎国際大学出版
  • [備考] 長崎国際大学 ホームページ等

    • URL

      http://www.niu.ac.jp/

  • [備考] 長崎国際大学薬学部薬品物理化学研究室 ホームページ等

    • URL

      http://www.niu.ac.jp/~pharm1/lab/physchem/index.html

  • [備考] ReaD & Researchmap ホームページ等

    • URL

      http://researchmap.jp/

  • [備考] ResearchGate ホームページ等

    • URL

      https://www.researchgate.net/home.Home.html?ref=home

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公開日: 2015-07-16  

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