ケミカルアレイによるヘッジホッグ伝達経路の阻害剤探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23510287
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 近藤 恭光 独立行政法人理化学研究所, 長田抗生物質研究室, 専任研究員 (80333342)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 医薬品探索 / 生理活性 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / ケミカルアレイ / ソニックヘッジホッグ / Shh / SPRイメージング

研究概要

ケミカルアレイを用いてソニックヘッジホッグ(Shh)に結合しShhシグナル伝達経路を阻害する化合物の探索を目的とした。ShhNタンパク質を用いたケミカルアレイスクリーニングによりShhNに結合する化合物の探索を行い、約3万化合物の中から322種のShhN結合候補化合物を見いだした。次にSPRイメージングによりShhNとの物理化学的相互作用解析を行った結果、9化合物においてShhNとの強い結合が確認された。マウス未分化間葉細胞C3H10T1/2細胞を用いてShhNによる骨芽細胞への分化誘導活性に与える影響を調べたところ、5化合物においてShhN阻害活性を有していることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] A small compound targeting TACC3 revealed its spatiotemporally different contributions to the spindle assembly in cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yao R, Kondoh Y, Natsume Y, Yamanaka H, Inoue M, Toki H, Takagi R, Shimizu T, Yamori T, Osada H, Noda T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: in press
  • DOI: 10.1038/onc.2013.382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spectomycin B1 as a novel SUMOylation inhibitor that directly binds to SUMO E2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirohama M, Kumar A, Fukuda I, Matsuoka S, Igarashi Y, Saitoh H, Takagi M, Shin-ya K, Honda K, Kondoh Y, Saito T, Nakao Y, Osada H, Zhang K, Yoshida M, Ito A
  • 雑誌名: ACS Chem. Biol. 巻: 8 ページ: 2635-2642
  • DOI: 10.1021/cb400630z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of an inhibitor of trichothecene 3-O-acetyltransferase, TRI101, by the chemical array approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Kawamura T, Maeda K, Ichikawa H, Motoyama T, Kondoh Y, Saito T, Kobayashi T, Yoshida M, Osada H, Kimura M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 77 ページ: 1958-1960
  • DOI: 10.1271/bbb.130153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Affinity-based screening of MDM2/MDMX-p53 interaction inhibitors by chemical array: identification of novel peptidomimetic inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Oishi S, Honda K, Kondoh Y, Saito T, Kubo T, Kaneda M, Ohno H, Osada H, Fujii N
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 23 ページ: 3802-3805
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.04.094
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新たな抗がん剤探索を加速する新スクリーニング技術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長田 裕之、二村 友史、渡辺 信元、近藤 恭光
  • 雑誌名: 細胞工学、秀潤社 巻: vol.32、No.6 ページ: 655-659
  • URL: http://gakken-mesh.jp/journal/detail/9784780901436.html
• [雑誌論文] High-throughput screening identifies small molecule inhibitors of molecular chaperones (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh Y, Osada H
  • 雑誌名: Curr. Pharm. Design 巻: 19 ページ: 473-492
  • DOI: 10.2174/1381612811306030473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boronic acid inhibitors of acyl protein thioesterase 1 and 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Zimmermann TJ, Burger M, Tashiro E, Kondoh Y, Martinez NE, Gormer K, Rosin-steiner S, Shimizu T, Ozaki S, Mikoshiba K, Watanabe N, Hall D, Vetter IR, Osada H, Hedberg C, Waldmann H
  • 雑誌名: Chem Bio Chem 巻: 14 ページ: 115-122
  • DOI: 10.1002/cbic.201200571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthohumol Impairs Autophagosome Maturation through Direct Inhibition of Valosin-Containing Protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasazawa Y, Kanagaki S, Tashiro E, Nogawa T, Muroi M, Kondoh Y, Osada H, Imoto M
  • 雑誌名: ACS Chem. Biol. 巻: 7 ページ: 892-900
  • DOI: 10.1021/cb200492h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the predicted phospholipase LYPLAL1 reveals unexpected functional plasticity in spite of close relationship to acyl protein thioesterases (2012)
  • 著者名/発表者名: Burger M, Zimmermann TJ, Kondoh Y, Stege P, Watanabe N, Osada H, Waldmann H, & Vetter IR
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 53 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1194/jlr.M019851
  • 査読あり
• [学会発表] 化合物アレイによるp38 γおよび p38δMAP キナーゼ特異的阻害 剤の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤恭光、須藤龍彦、本田 香織、林輝雄、長田裕之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス(神奈川県川崎市)
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] がん細胞にROS産生を介した細胞死を誘導するα-chloroacetamideの作用機序と効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村達郎、近藤恭光、室井誠、川谷誠、長田裕之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス(神奈川県川崎市)
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] 化合物アレイを用いたトリコジエンシンターゼ阻害剤の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田一行、中嶋佑一、河村達郎、近藤恭光、斎藤臣雄、本山高幸、長田裕之、金丸京子、小林哲夫、木村真
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス(神奈川県川崎市)
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] 新規TACC3阻害剤を用いた紡錘体制御機構解析とがん治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 八尾良司、矢守隆夫、近藤恭光、長田裕之、野田哲生
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP36の核小体局在を阻害する化合物の同定と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤尚吾、川口紘平、本田香織、近藤恭光、斎藤臣雄、長田裕之、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] LAP結合TGF-β活性化反応阻害物質の探索と活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由佳、坂田幸大郎、原詳子、本田香織、結城瑞恵、近藤恭光、平野秀典、武藤裕、白水美香子、斎藤臣雄、長田裕之、小嶋聡一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] 理化学研究所天然化合物バンク・NPDepoが提供する創薬研究支援 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤臣雄、近藤恭光、長田裕之
  • 学会等名: 第5回食品薬学シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学薬学部記念講堂(京都府京都市)
  • 年月日: 20131101-02
• [学会発表] オートファジーを制御する新規化合物の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中敦史、近藤恭光、清水史郎、斎藤臣雄、長田裕之、野田健司、吉森保
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 20130619-21
• [学会発表] Chemical array screening for specific inhibitor of amino-acid substitution variant (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh Y, Sudo T, Honda K, Hayashi T, Osada H
  • 学会等名: RIKEN-MAXPLANCK JOINTRESEARCH CENTER 2nd Symposium
  • 発表場所: RIKEN (Wako, Saitama)
  • 年月日: 20130416-17
• [学会発表] Identification of a novel inhibitor of glutathione S-transferase P1-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Kondoh Y, Muroi M, Kawatani M, Osada H
  • 学会等名: RIKEN-MAXPLANCK JOINTRESEARCH CENTER 2nd Symposium
  • 発表場所: RIKEN (Wako, Saitama)
  • 年月日: 20130416-17
• [学会発表] Application of the chemical array approach in the quest for inhibitors of the mitotic kinesin HSET (2013)
  • 著者名/発表者名: Tran TTN, Scholermann B, Kondoh Y, Lopez-Alberca MP, Watanabe N, Ziegler S, Osada H, Waldmann H
  • 学会等名: RIKEN-MAXPLANCK JOINTRESEARCH CENTER 2nd Symposium
  • 発表場所: RIKEN (Wako, Saitama)
  • 年月日: 20130416-17
• [学会発表] 化合物アレイによるヘッジホッグ伝達経路の阻害剤の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤恭光、河村達郎、本田香織、関根朋美、長田裕之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
  • 年月日: 20130324-28
• [学会発表] 植物ホルモン・アブシジン酸の新規アゴニスト・アンタゴニスト探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓也、近藤恭光、梅澤泰史、清水猛、篠崎一雄、長田裕之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
  • 年月日: 20130324-28
• [学会発表] がん細胞にアポトーシスを誘導するアセトアミド誘導体の活性評価と作用機序解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村達郎、近藤恭光、本田香織、関根朋美、室井誠、近藤久恵、川谷誠、長田裕之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
  • 年月日: 20130324-28
• [学会発表] PyrrocidineAによるミトコンドリアを介したアポトーシス誘導機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上杉祥太、室井誠、近藤恭光、塩野義人、長田裕之、木村賢一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
  • 年月日: 20130324-28
• [学会発表] 化合物アレイによるアミノ酸置換変異体特異的阻害剤の探索手法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤恭光、須藤龍彦、本田香織、林輝雄、長田裕之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] p38のゲートキーパーの多様性を標的とした特異的阻害剤探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須藤龍彦、近藤恭光、長田裕之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] オートファジーを制御する低分子化合物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三好良幣、田端桂介、近藤恭光、清水史郎、斎藤臣雄、長田裕之、吉森保
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] p38γおよびp38δ特異的阻害剤探索のための化合物アレイの改良 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤恭光、須藤龍彦、本田香織、内田素子、林輝雄、長田裕之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府京都市)
  • 年月日: 20120322-26
• [学会発表] 細胞周期G2/M期に作用する小分子化合物の構造活性相関研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木隆吉、清水猛、川谷誠、青野晴美、近藤恭光、本田香織、柴隆一、長田裕之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府京都市)
  • 年月日: 20120322-26