アポトーシスにおける核の凝縮因子のゲノムワイドな探索： ヒト半数体細胞を用いて

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23570083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態・構造
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 刀袮 重信 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70211399)
• 研究分担者: 岡本 威明 愛媛大学, 教育学部, 講師 (20398431)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アポトーシス / 核 / キナーゼ / アクチン / DNase

研究概要

アポトーシスの最終実行過程である核の凝縮に関して生化学的、遺伝学的な解析を行った。もし核が正常に凝縮できなければ貪食されず種々の疾患の引き金になると考えられる。これまでに無細胞アポトーシス法と微速度映画を駆使して、核凝縮が、リング、ネックレス、核崩壊の３ステップを忠実に辿ることを発見した。更にそれぞれのステップを進行させる因子の同定を行い、ネックレスと核崩壊には、DNaseとカスパーゼ６がそれぞれ必要十分であること、核崩壊には核内アクチンの重合が重要であることを見出した。半数体細胞を用いたリング因子の遺伝学的探索は不成功に終わったが、ヒストン２Ｂのリン酸化が重要な役割を持つことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel and Robust Transplantation Reveals the Acquisition of Polarized Processes by Cortical Cells Derived from Mouse and Human Pluripotent Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagashima F, Suzuki IK, Shitamukai A, Sakaguchi H, Iwashita M, Kobayashi T, Tone S, Toida K, Vanderhaeghen P, Kosodo Y.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev. 巻: E-Pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Breast cancers with high DSS1 expression that potentially maintains BRCA2 stability have poor prognosis in the relapse-free survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Rezano A, Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Kitabatake M, Moolthiya P, Phimsen S, Suda T, Tone S, Yamamoto Y, Iwase H, Sakaguchi N
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 ページ: 562
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] The actin family member Arp6 and the histone variant H2A.Z are required for spatial positioning of chromatin in chicken cell nuclei (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama EO, Hori T, Tanabe H, Kitamura H, Matsuda R, Tone S, Hozak P, Habermann FA, von Hase J, Cremer C, Fukagawa T, Harata M.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 125(16) ページ: 3739-44
  • DOI: 10.1242/jcs.103903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective cell death of p53-insufficient cancer cells is induced by knockdown of the mRNA export molecule GANP (2012)
  • 著者名/発表者名: Phimsen S, Kuwahara K, Nakaya T, Ohta K, Suda T, Rezano A, Kitabatake M, Vaeteewoottacharn K, Okada S, Tone S, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 17(7) ページ: 679-690
  • DOI: 10.1007/s10495-012-0711-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation of human liver alanine : glyoxylate aminotransferase causes primary hyperoxaluria type 1: immunohistochemical quantification and subcellular distribution (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai C, Minatogawa Y, Akiyoshi H, Hirose S, Suehiro T, Tone S
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 巻: 45(2) ページ: 121-129
  • DOI: 10.1267/ahc.11042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clostridium perfringens iota-toxin b induces rapid cell necrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagahama M, Umezaki M, Oda M, Kobayashi K, Tone S, Suda T, Ishidoh K, Sakurai J
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 79(11) ページ: 4353-43
  • DOI: 10.1128/IAI.05677-11
  • 査読あり
• [学会発表] Semi-Complete Reconstitution of Apoptotic Nuclear Machinery (2013)
  • 著者名/発表者名: Toné S, Norimoto T, Sugimoto K, Ajiro K, Kuribayashi F
  • 学会等名: 53rd American Society for Cell Biology (ASCB )
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2013-12-17
• [学会発表] アポトーシスに見る自己集合現象ワークショップ「生命における自己組織化のメカニズム」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 刀祢重信
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2013-12-06
• [学会発表] Analysis of factors involving three distinct stages during apoptotic nuclear condensation using a cell-free system (2012)
  • 著者名/発表者名: Toné S, Sugimoto K, Ajiro K, Kuribayashi F
  • 学会等名: 52th American Society for Cell Biology (ASCB )
  • 発表場所: an Francisco, USA
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] アポトーシスにおける核凝縮の3つの素過程リング、ネックレス、核崩壊をそれぞれ誘導する因子の解析- Cell-free系を用いて (2012)
  • 著者名/発表者名: 刀祢重信, 杉本憲治, 網代廣三, 栗林太
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] アポトーシスにおける核凝縮の3つの素過程リング、ネックレス、核崩壊をそれぞれ誘導する因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 刀祢重信, 杉本憲治, 網代廣三, 栗林太
  • 学会等名: 第21回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] アポトーシスにおける核凝縮の3つの素過程リング、ネックレス、核崩壊を試験管内で再現する (2012)
  • 著者名/発表者名: 刀祢重信, 杉本憲治, 網代廣三, 栗林太
  • 学会等名: 第53回日本生化学会中四国支部例会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] アポトーシスにおける核凝縮の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 刀祢重信
  • 学会等名: 第67回日本顕微鏡学会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-05-16
• [図書] 細胞死実験プロトコル (2011)
  • 著者名/発表者名: 刀祢重信, (編集及び共著)
  • 総ページ数: 223
  • 出版者: 羊土社