核内に局在して発がんシグナルを制御する新規低分子量Ｇ蛋白質の機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23570166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 自治医科大学 (2012-2013); 奈良先端科学技術大学院大学 (2011)
• 研究代表者: 多胡 憲治 自治医科大学, 医学部, 講師 (20306111)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: シグナル伝達 / 発がんシグナル / Gタンパク質

研究概要

κB-Rasは細胞内で恒常的にGTP結合型を示す低分子量GTP結合蛋白質で、その細胞内局在は結合するグアニンヌクレオチドにより制御される。私たちは、κB-Rasが発がんシグナルに深く関与することを見出した。R干渉法により、κB-Rasはがん遺伝子産物Ras (G12V) による形質転換に必須であることを明らかにした。さらに、κB-Rasの蛋白質複合体を精製した。κB-Rasの結合分子としてTRB3、DDB1を同定した。TRB3はRas (G12V) による形質転換を抑制した。TRB3はκB-RasのSUMO化を促進し、がん抑制能を示すことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of chemical modification on the ability of pyrrolidinium fullerene to induce apoptosis of cells transformed by JAK2 V617F mutant (2014)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tsuka -da M, Watanabe T, Mameda Y, Tago K, Ohe T, Nakamura S, Mashino T, Kasahara T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 20(1) ページ: 258-263
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2014.02.035
• [雑誌論文] Arf tumor suppressor disrupts the onco -genic positive feedback loop including c-Myc and DDX5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tago K, Funakoshi -Tago M, Itoh H, Furukawa Y, Kikuchi J, Kato T, Suzuki K, Yanagisawa K.
  • 雑誌名: Oncogene
  • DOI: 10.1038/onc.2013.561
• [雑誌論文] Increased ubiquitination and the crosstalk of G protein signaling in cardiac myocytes : Involvement of Ric-8B in Gs suppression by Gq signal (2013)
  • 著者名/発表者名: Jenie R, Nishimura M, Fujino M, Nakaya M, Mizuno N, Tago K, Kurose H, Itoh H.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18(12) ページ: 1095-1106
  • DOI: 10.1111/gtc.12099
• [雑誌論文] Critical role of FANCC in JAK2 V617F mutant-induced resistance to DNA cross-linking drugs (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda F, Sumi K, Tago K, Kasahara T, Funakoshi-Tago M.
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 25(11) ページ: 2115-2124
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.07.003
• [雑誌論文] Critical roles of Myc-ODC axis in the cellular transformation induced by myeloproliferative neoplasm-associated JAK2 V617F mutant (2013)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi- Tago M, Sumi K, Kasahara T, Tago K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(1) ページ: e52844
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052844
• [雑誌論文] Rab33a mediates anterograde vesicular transport for membrane exocytosis and axon outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa H, Sada T, Toriyama M, Tago K, Sugiura T, Fukuda M, Inagaki N.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 32(37) ページ: 12712-12725
  • DOI: 10.1523/JNEU-ROSCI.0989-12.2012
• [雑誌論文] Phosphorylation of doublecortin by protein kinase A orchestrates microtubule and actin dynamics to promote neuronal progenitor cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriyama M, Mizuno N, Fukami T, Iguchi T, Toriyama M, Tago K, Itoh H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(16) ページ: 12691-12702
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.316307
• [雑誌論文] Fullerene derivative prevents cellular transformation induced by JAK2 V617F mutant through inhibiting c-Jun N-terminal kinase pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Nagata T, Tago K, Tsukada M, Tanaka K, Nakamura S, Mashino T, Kasahara T.
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 24(11) ページ: 2024-2034
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.06.014
• [雑誌論文] Aurora kinase A critically contributes to the resistance to anti-cancer drug cisplatin in JAK2 V617F mutant-induced transformed cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumi K, Tago K, Kasahara T, Funakoshi-Tago M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 585(12) ページ: 1884- 1890
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.04.068
• [雑誌論文] Anti-inflammatory activity of structurally related flavonoids, Apigenin, Luteolin and Fisetin (2011)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Nakamura K, Tago K, Mashino T, Kasahara T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 11(9) ページ: 1150-1159
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2011.03.012
• [雑誌論文] Akt activation through the phosphorylation of erythropoietin receptor at tyrosine 479 is required for myeloproliferative disorder -associated JAK2 V617F mutant-induced cellular transformation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamishimoto J, Tago K, Kasahara T, Funakoshi-Tago M.
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 23(5) ページ: 849-856
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2011.01.009
• [学会発表] 核内におけるIL-33の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田聡, 多胡憲治, 多胡めぐみ, 松儀実広, 柳澤健
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] がん化型Ras変異体が誘起する発がんシグナルはTNFαによるNF-κBの活性化を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 多胡憲治, 多胡めぐみ, 太田聡, 松儀実広, 柳澤健
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] 心筋細胞のGタンパク質シグナルにおけるRic-8Bの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: Riris I. Jenie, 仲矢道雄, 水野憲一, 多胡憲治, 黒瀬等, 伊東広
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] がん抑制遺伝子産物Arfはc‐MycとDDX5により構成されるポジティブフィードバックループを抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 多胡憲治, 多胡めぐみ, 伊東広, 古川雄祐, 菊池次郎, 加藤高晴, 鈴木浩一, 柳澤健
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 細胞のがん化におけるIL-33の役割の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田聡, 多胡憲治, 多胡めぐみ, 松儀実広, 柳澤健
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 低分子量G蛋白質κB-RasはTRB3およびDDB1と結合して発がんシグナルに関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 多胡憲治, 多胡めぐみ, 柳澤健, 杉山直之, 冨田勝, 水野憲一, 伊東広
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 慢性骨髄増殖性腫瘍由来JAK2変異体のがん化シグナルにおけるc-Myc-ODC経路の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 多胡めぐみ, 鷲見和也, 多胡憲治, 笠原忠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Functional involvement of an atypical nuclear-cytoplasmic small GTPaseκB-Ras in oncogenic signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 多胡憲治, 多胡めぐみ, 深尾陽一朗, 杉山直之, 冨田勝, 水野憲一, 伊東広
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Gタンパク質シグナルにより制御されるSUMO化とその分子機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多胡憲治, 多胡めぐみ, Susanna Chiocca, 水野憲一, 伊東広
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 微小管結合タンパク質doublecortinのPKAによるリン酸化を介した新規アクチン骨格制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥山真奈美, 猪口徳一, 深見岳史, 多胡憲治, 水野憲一, 伊東広
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/biochem/kozo/Structural_Biochem/HOME.html