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2013 年度 実績報告書

ヒトMATE型輸送体の構造と機能及びトランスポートソーム

研究課題

研究課題/領域番号 23570168
研究機関摂南大学

研究代表者

大塚 正人  摂南大学, 薬学部, 教授 (30243489)

キーワードトランスポートソーム
研究概要

腎臓の糸球体における薬物の排出は厳密に制御された機構により調節されていると予想される。すなわちMATEが何らかの活性調節を受けている可能性が示唆される。また、MATEのC末端付近には比較的長大な可溶性の部分が存在している。この仮定に基づきMATEの親水性領域等に相互作用する制御分子を探索した。そして、それらのタンパク質遺伝子をクローニングし、MATEとの相互作用を詳細に調べてみたところ、確かに in vitro で相互作用していることが確認された。実際には、podocalyxinが腎臓の近位尿細管刷子縁膜でMATE1と共局在していることが明らかになった。また、NHE3とNHERF2もMATE1と腎臓近位尿細管刷子縁膜上で共局在していることが明らかになった。これらの免疫組織化学的な検討の結果から、腎臓の近位尿細管刷子縁膜でMATE1、podocalyxin、NHERF2、NHE3が図3に示すようなトランスポートソームを形成している可能性を見い出した。この結果は、MATE1がNHE3によって生み出されるH⁺勾配を効率的に利用している事を示しており、NHE3を介してMATE1が機能調節されている可能性を示唆する。podocalyxinが腎臓の近位尿細管刷子縁膜でMATE1と共局在していることが明らかになった。また、NHE3とNHERF2もMATE1と腎臓近位尿細管刷子縁膜上で共局在していることが明らかになった。これらの免疫組織化学的な検討の結果から、腎臓の近位尿細管刷子縁膜でMATE1、podocalyxin、NHERF2、NHE3が図3に示すようなトランスポートソームを形成している可能性を見い出した。この結果は、MATE1がNHE3によって生み出される勾配を効率的に利用している事を示しており、NHE3を介してMATE1が機能調節されている可能性を示唆する。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] MATE1 and associated proteins in human kidney cells2014

    • 著者名/発表者名
      Otsuka M, Goda H
    • 雑誌名

      Arch. Biochem. Biophys.

    • 査読あり
  • [学会発表] 骨格筋におけるMATE1の分布と生理的機能の解析2014

    • 著者名/発表者名
      合田  光 寛 、 反 田  宗 良、大塚 正人
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学・熊本
    • 年月日
      20140328-20140328
  • [学会発表] MATE型輸送体のトランスポートソームに関する組織化学的検討2014

    • 著者名/発表者名
      笹 谷 美 砂 音 、 松 原  邦 晃 、 合田  光 寛 、大塚 正人
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学・熊本
    • 年月日
      20140328-20140328
  • [学会発表] 有機カチオン輸送体hMATE1を含むトランスポートソームの解析2014

    • 著者名/発表者名
      石 塚 弘司、合田  光 寛、大塚 正人
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学・熊本
    • 年月日
      20140328-20140328
  • [学会発表] NSAIDs排泄機能をもつTETRANの機能解析 TETRAN2014

    • 著者名/発表者名
      信田 悠衣、合田  光 寛、大塚 正人
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学・熊本
    • 年月日
      20140328-20140328
  • [学会発表] 森 謙人、合田  光 寛、大塚 正人2014

    • 著者名/発表者名
      ホモロジーモデリング法を用いたhMATE1の輸送に関与するアミノ酸残基に迫る
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学・熊本
    • 年月日
      20140328-20140328
  • [学会発表] P2-59 MATE 型輸送体のトランスポートソームに関する免疫組織化学的検討2013

    • 著者名/発表者名
      笹谷美砂音、松原邦晃、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第63回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      同志社女子大学・京都
    • 年月日
      20131012-20131012
  • [学会発表] P2-60 新規有機カチオン輸送体 hMATE1 を含むトランスポートソームの解析2013

    • 著者名/発表者名
      石塚弘司、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第63回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      同志社女子大学・京都
    • 年月日
      20131012-20131012
  • [学会発表] P2-61 有機アニオン輸送体 Tetracycline transporter-like protein (TETRAN) の機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      信田悠衣、澁谷紗恵子、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第63回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      同志社女子大学・京都
    • 年月日
      20131012-20131012
  • [学会発表] P2-62 ホモロジーモデリング法を用いた hMATE1の輸送に関与するアミノ酸残基の特定2013

    • 著者名/発表者名
      森 謙人、鈴木裕士、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第63回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      同志社女子大学・京都
    • 年月日
      20131012-20131012
  • [学会発表] P2-63 骨格筋における MATE1 の分布と生理的機能の解析2013

    • 著者名/発表者名
      大壁和輝、反田宗良、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第63回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      同志社女子大学・京都
    • 年月日
      20131012-20131012
  • [学会発表] P2-64 多剤排泄トランスポーターhMATE1 のホルモン輸送への関与2013

    • 著者名/発表者名
      小田果奈、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第63回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      同志社女子大学・京都
    • 年月日
      20131012-20131012
  • [学会発表] 有機アニオン輸送体 Tetracycline transporter-like protein (TETRAN)の構造と機能の解析2013

    • 著者名/発表者名
      澁谷紗恵子、信田悠衣、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [学会発表] 骨格筋におけるhMATE1の分布及び機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      反田宗良、大壁和輝、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [学会発表] ホモロジーモデリング法を用いて、hMATE1の輸送に関与するアミノ酸残基に迫る!!!2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木裕士、森 謙人、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [学会発表] MATE型輸送体のトランスポートソームに関する免疫組織化学的検討2013

    • 著者名/発表者名
      松原邦晃、笹谷美砂音、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [学会発表] 新規有機カチオン輸送体 hMATE1 を含むトランスポートソームの解析2013

    • 著者名/発表者名
      齋藤武尊、石塚弘司、合田光寛、大塚正人
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜
    • 年月日
      20130911-20130913

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公開日: 2015-05-28  

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