免疫応答の成熟に伴う抗体の構造・機能変化とそのメカニズムの解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23570169
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 清水 健之 高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (10339137)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 免疫学 / 抗体 / 免疫応答成熟 / 抗原親和性 / 免疫記憶 / 体細胞突然変異

研究概要

形質細胞が産生している抗体遺伝子解析を解析することにより、T細胞依存性免疫応答におけるIgM型抗体のレパートリーを明らかにした。IgM型後期抗体レパートリーには初期抗体やIgG型後期抗体とは異なる配列的特徴を持つものが多く含まれていた。このタイプのIgMは非常に低い抗原親和性を示すが補体活性化やB細胞受容体としての機能は有しており、高親和性IgGと共に生体防御に重要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Low affinity IgM antibodies lacking somatic hypermutations are produced in the secondary response of C57BL/6 mice to (4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl hapten (2014)
  • 著者名/発表者名: Akikazu Murakami, Hayato Moriyama, Mina Osako-Kabasawa, Kanako Endo, Miyuki Nishimura, Keiko Udaka, Masamichi Muramatsu, Tasuku Honjo, Takachika Azuma, and Takeyuki Shimizu
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 26 ページ: 195-208
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt057
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo role of aldehyde reductase (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoko Takahashi, Satoshi Miyata, Junichi Fujii, Yoko Inai, Shigemitsu Ueyama, Motoko Araki, Tomoyoshi Soga, Reiko Fujinawa, Chiaki Nishitani, Shigeru Ariki, Takeyuki Shimizu, Tomomi Abe, Yoshito Ihara, Morimitsu Nishikimi, Yasunori Kozutsumi, Naoyuki Taniguchi, and Yoshio Kuroki
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1820 ページ: 1787-1796
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Collectins Play Distinct Roles in Host Defense against Mycobac terium avium (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Ariki, Takashi Kojima, Shinsei Gasa, Atsushi Saito, Chiaki Nishitani, Motoko Takahashi, Takeyuki Shimizu, Yuichiro Kurimura, Norimasa Sawada, Nobuhiro Fujii, and Yoshio Kuroki
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 187 ページ: 2586-2594
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100024
  • 査読あり
• [学会発表] Germinal center reaction ac tively induces somatic hypermutation in IgM but down-regulates class switc h recombination (2013)
  • 著者名/発表者名: 田代泰之, 原泰史, 村上明一, 清水健之, 東隆親.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Detecti on of anti-(4-hydroxy-3-nitrophenyl) acetyl antibody secreting cells by ce llular affinity matrix technology (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水健之, 宇高恵子, 東隆親.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] B Ly mphocyte Cadherin, BILLcadherin/ cadh erin-17, Contributes to the Survival of Memory B Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 船越舟一, 清水健之, 大西一夫.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Regulation of Late Stages of B Cell Differen tiation by BILL-cadherin/cadherin-17 (2012)
  • 著者名/発表者名: 傅舟一, 清水健之, 大西一夫.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Repertoire analysis of anti- (4-hyd roxy-3-nitrophenyl)acetyl IgM antibod ies produced in plasma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水健之, 宇高恵子, 片岡佐誉, 東隆親.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Flow cytometric identification of antigen-stimulated T cells by a meta bolic fluorescent probe (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本理加, 清水健之, 片岡佐誉, 宇高恵子.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] A minimal influence of glycosyl ation of ganglioside on the in vivo T h1-dominant responses in mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇高恵子, 清水健之, 永福正和, 井ノ口仁一.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Ganglioside合成酵素欠損マウスにおけるCD8, CD4 T細胞のin vivo機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野ほずみ, 清水健之, 福田絵美, 田中健一, 宇高恵子.
  • 学会等名: 第11回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 高知大学(高知県)
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] Bリンパ球に発現するBILL-cadherin/ cadherin- 17は抗体の親和性維持に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 傅舟一, 清水健之, 大西一夫.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] T細胞依存性免疫応答に関与するIgM+記憶B細胞の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原泰史, 村上明一, 西村深雪, 清水健之, 東隆親
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] マンノース結合レクチンとI gMの相互作用の多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水健之
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] マンノース結合レクチンとI gMの相互作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水健之, 高橋素子, 西谷千明, 有木茂, 黒木由夫
  • 学会等名: 第10回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島大学(徳島県)
  • 年月日: 2011-06-04