プロトン・ポンプの高次細胞機能の発現と疾病に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23570178
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 和田 戈虹 (孫 戈虹) 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (00314427)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 膜輸送と輸送タンパク質 / プロトンポンプ

研究概要

液胞型プロトンポンプH+-ATPase (V-ATPase)は、多彩な酸性オルガネラの形成に重要な役割を持つ。本研究は、生体の血圧や電解質バランスを調節する組織レニン・アンジオテンシン系の活性化に関与する（プロ）レニン受容体（ATP6ap2）が、V-ATPaseのアセンブリーに必須であることを明らかにした。V-ATPaseの機能は、細胞生物学の分野のみならず、高血圧、糖尿病などの分野でも関心を集めている。さらに、V-ATPaseサブユニット改変マウスを用い、破骨細胞が骨を壊す様子を可視化することに世界で初めて成功し、骨疾患治療薬探索の新たな切り口になると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Positive and negative regulation of developmental signaling by the endocytic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y. and Sun-Wada, G. H.
  • 雑誌名: Curr. Opin. Genet. Dev. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of individual domains and the significance of shedding of ATP6AP2/ (pro)renin receptor in vacuolar H+-ATPase biogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi, K., Ichihara, A., Sano, M., Sun-Wada, G.H., Wada, Y., Ochi, H., Fukuda, T., and Itoh, H.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 78603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vacuolar proton pump (V-ATPase) and insulin secretion (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun-Wada, G.H., Wada, Y. in "H+-ATPase activated by glucose; a possible link to diabetic complications", Nakamura, S. ed.
  • 雑誌名: Pan Stanford Publishing Pte Ltd., Singapore 巻: (in press)
• [雑誌論文] Vacuolar-type proton pump ATPases : Acidification and pathological relationships (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun-Wada, G. H., and Wada, Y.
  • 雑誌名: Histol. Histopathol 巻: 28 ページ: 805-815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microautophagy in the visceral endoderm is essential for mouse early development (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y., Sun-Wada, G. H., and Kawamura, N.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 9 ページ: 252-254
• [雑誌論文] Critical roles of the PtdIns(3,5)P2-producing enzyme phosphatidylinositol phosphate kinase III in embryogenesis and intestinal homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasuga, S., Horie, Y., Sasaki, J., Sun-Wada, G. H., Kawamura, N., Iizuka, R., Kontani, K., Harada, A., Katada, T., Suzuki, A., Wada, Y., Ohnishi, H., and Sasaki, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 110 ページ: 1726-1731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic visualization of RANKL and Th17-mediated control of osteoclast function (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuta, J., Wada, Y., Kowade, T., Wang, Z., Sun-Wada, G. H., Nishiyama, I., Mizukami, S., Maiya, N., Yasuda, H., Kumanogoh, A., Kikuchi, K., Germain, R., and Ishii, M. J . Clin.
  • 雑誌名: Invest 巻: 123 ページ: 866-873
  • 査読あり
• [雑誌論文] mVam2 依存性エンドサイトーシスによるマウス胚発生におけるBMP(bone morphogenetic protein)シグナルの制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田戈虹, 和田洋
  • 雑誌名: 生化学 巻: 85 ページ: 806-809
• [雑誌論文] elivery of endosomes to lysosomes via microautophagy in the visceral endoderm of mouse embryos.(Selected as the Journal's image of the issue) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, N., Sun-Wada, G. H., Aoyama, M., Harada, A., Takasuga, S., Sasaki, T., and Wada, Y.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 3 ページ: 1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNAP-23regulates phagosome formation and maturation in macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, S., Hashimoto, H., Nakanishi, H., Arai, S., Wada, Y., Sun-Wada, G-H, Wada, I., Hatsuzawa, K.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 ページ: 4849-4863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial restriction of bone morphogenetic protein signaling in mouse gastrula through the mVam2-dependent endocytic pathway(§Equal contribution.) (2012)
  • 著者名/発表者名: §Aoyama, M., §Sun-Wada, G. H., Yamamoto, A., Yamamoto, M., Hamada, H., and Wada, Y.
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: 22 ページ: 1173-1175
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウスの初期胚におけるBMP シグナルのパターンはVam2 に依存するエンドサイトーシス経路により制御されている (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田戈虹, 和田 洋
  • 雑誌名: ライフサイエンス新着論文レヴユー 科学技術振興機構バイオサイエンスデーターベースセンター
• [雑誌論文] (Pro)renin receptor is essential for normal podocyte structure and function (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima, Y., Kinouchi, K., Ichihara, A., Sakoda, M., Kurauchi-Mito, A., Bokuda, K., Narita, T., Kurosawa, H., Sun-Wada, G. H., Wada, Y., Yamada, T., Takemoto, M., Saleem, M. A., Quaggin, S. E., Itoh, H. J .
  • 雑誌名: Am. Soc. Nephrol. 巻: 22 ページ: 2203-2212
  • 査読あり
• [雑誌論文] (Pro)renin Receptor is Essential for Expression of Slit Diaphragm Proteins in Murine Podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi, K; Ichihara, A; Oshima, Y; Kurauchi-Mito, A; Kurosawa, H; Sun-Wada, G.H; Wada, Y; Yamada, T; Takemoto, M; Saleem, MA; Quaggin, SE; Itoh, H.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 58 ページ: 55-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] The a3 isoform vacuolar type H+-ATPase promotes distant metastasis in the mouse B16 melanoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishisho, T., Hata, K., Nakanishi, M., Morita, Y., Sun-Wada, G. H., Wada, Y., Yasui, N., and Yoneda, T.
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res. 巻: 9 ページ: 844-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vacuolar H+-ATPase subunit Voa1 and Voa2 cooperatively regulate secretory vesicle acidification, transmitter uptake and storage (2011)
  • 著者名/発表者名: Saw, N. M., Kang, S. Y., Parsaud, L., Han, G. A., Jiang, T., Grzegorczyk, K., Surkont, M., Sun-Wada, G. H., Wada, Y., Li. L., and Sugita, S.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 22 ページ: 3394-3409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of chicken monoclonal antibodies against the a1, a2, and a3 subunit isoforms of vacuolar-type proton ATPase (2011)
  • 著者名/発表者名: Sun-Wada, G. H., Tabata, H., Kuhara, M., Kitahara, I., Takashima, Y., and Wada, Y.
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 30 ページ: 199-203
  • 査読あり
• [学会発表] Unique endocytic pathway in early mouse embryos and its implication in signal regulation The 61st NIBB Conference (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada Y and Sun-Wada, G. H.
  • 学会等名: Cellular Community in Mammalian Embryogenesis
  • 発表場所: Okazaki, Japan
  • 年月日: 20130710-12
• [学会発表] hysiological functions of subunit isoform a3 of proton pump V-ATPase Cold Spring Harbor Asia Conference (2013)
  • 著者名/発表者名: P Wada Y and Sun-Wada, G. H.
  • 学会等名: Membrane Protein Structure & Function
  • 発表場所: 蘇州、中国
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] Microautophagic assembly of large vacuoles in mammalian embryonic tissues Cold Spring Harbor Asia Conference (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada Y and Sun-Wada, G. H.
  • 学会等名: Membrane Protein Structure & Function
  • 発表場所: 蘇州、中国
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] Rab7-dependent microautophagy in the visceral endoderm is essential for mouse early development (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada Y and Sun-Wada, G. H.
  • 学会等名: EXPERIMENTAL BIOLOGY 2013
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20130400
• [学会発表] プロトンポンプV-ATPase aサブユニットアイソフォームのマウス初期胚における発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中加也, 和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 同志社女子大学
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] プロトンポンプV-ATPase G2アイソフォーム遺伝子欠損マウスの作製とその表現型 (2013)
  • 著者名/発表者名: 殿村真優, 和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 同志社女子大学
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] リソソーム膜輸送におけるmVam2および低分子GTPase Arl8bとrab7の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 信貴美里, 和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 同志社女子大学
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] マウス低分子量GTPase Rab7の初期胚発生における機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川村暢幸, 和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 同志社女子大学
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] THE STRUCTURAL ANALYSIS OF (PRO)RENIN RECEPTOR IN VACUOLAR H+-ATPase ASSEMBLY (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada Y and Sun-Wada, G. H
  • 学会等名: The World Conference of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2013-06-02
• [学会発表] Physiological functions of subunit isoforms of proton pump V-ATPase FAOBMB (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun-Wada, G. H.
  • 学会等名: mini-symposium
  • 発表場所: Iwate Medical university
  • 年月日: 2013-04-05
• [学会発表] マウス初期胚におけるミクロオートファジーの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川村暢幸, 和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] マウス初期胚BMPシグナル制御におけるmVam2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎宏美, 和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] マウス低分子量GTPase Rab7の機能解析(I)–細胞における変異表現型 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川阿弓, 和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] マウス低分子量GTPase Rab7の機能解析(II)–初期発生の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲葉佳南, 和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 液胞型プロトンATPase ATP6Vocサブユニット欠損胚の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川礼、和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Rab7-dependent microautophagy in gastrulating mouse embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada Y and Sun-Wada, G. H.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference Shanghai
  • 発表場所: China
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] (Pro)renin Receptor is essential for filtration barrier in glomerular podocyte (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田戈虹, 他.
  • 学会等名: 15th International & 14th European Congress of Endocrinology Florence
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20120505-09
• [学会発表] Delivery of endosome to vacuole via microautophagy in visceral endoderm of mouse embryo EMBO Workshop Lineage Commitments (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada Y and Sun-Wada, G. H.
  • 学会等名: Emphasis on extraembryonic-embryonic interfaces Leuven
  • 発表場所: Belgium
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Endocytic regulation of BMP signalling during mouse gastrulation EMBO Workshop Lineage Commitments (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada Y and Sun-Wada, G. H.
  • 学会等名: Emphasis on extraembryonic-embryonic interfaces Leuven
  • 発表場所: Belgium
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] ATP6AP2/(プロ)レニン受容体はマウス腎糸球体上皮細胞の発達に必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田戈虹, 他
  • 学会等名: 第84回日本内分泌値学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] X染色体上で調節される心筋細胞(プロ)レニン受容体の生理的機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田戈虹, 他
  • 学会等名: 第84回日本内分泌値学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] Prorenin受容体の基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田戈虹, 他
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 細胞内酸性環境を維持する(プロ)レニン受容体の生理的な機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田戈虹, 他
  • 学会等名: 第40回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20110200
• [備考]
  • URL: http://research-db.dwc.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/researchersHtml/2704/2704_Researcher.html