カプセル化によるアミロイドβ可溶性オリゴマーのＮＭＲ構造解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23570192
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物物理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 星野 大 京都大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (70304053)
• 連携研究者: 池上 貴久 大阪大学たんぱく質研究所, 准教授 (20283939)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: フォールディング / 分子シャペロン / シャペロニン / 核磁気共鳴 / アミロイドβ

研究概要

核磁気共鳴分光法は、水溶液中でのタンパク質の構造を残基レベルの分解能で解析できる優れた手法です。その一方で、凝集性の高いタンパク質には適用する事ができません。本研究はこの欠点を克服するべく、分子シャペロンという巨大なカプセルの中に測定対象タンパク質を封じ込めて、核磁気共鳴法により解析する事を目指します。その第一歩として、緑色蛍光蛋白質をモデル基質としてカプセルの中に閉じ込め、カプセルが安定に存在する条件を調べました。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the stability of an SR398/GroES chaperonin complex (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Ishino, Y. Kawata, T. Ikegami, K. Matsuzaki & M. Hoshino.
  • 雑誌名: J. Biochemistry 巻: 155 (5) ページ: 295-300
  • DOI: 10.1093/jb/mvu009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between soluble Aβ-(1-40) monomer and Aβ-(1-42) fibrils probed by paramagnetic relaxation enhancement (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Yamaguchi, K. Matsuzaki & M. Hoshino.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 587 (6) ページ: 620-624
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM1 cluster mediates formation of toxic Aβfibrils by providing hydrophobic environments (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Fukunaga, H. Ueno, T. Yamaguchi, Y. Yano, M. Hoshino & K. Matsuzaki.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 51(41) ページ: 8125-8131
  • DOI: 10.1021/bi300839u
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between isolated transcriptional activation domains of Sp1 revealed by heteronuclear magnetic resonance (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Hiramatsu, E. Hibino, K. Matsuzaki, J. Kuwahara & M. Hoshino.
  • 雑誌名: Protein Sci. 巻: 21(10) ページ: 1481-1488
  • DOI: 10.1002/pro.2137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-Activity Relationship Study of a CXC Chemokine Receptor Type 4 Antagonist, FC131, Using a Series of Alkene Dipeptide Isosteres (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Kobayashi, S. Oishi, R. Hayashi, K. Tomita, T. Kubo, N. Tanahara, H. Ohno, Y. Yoshikawa, T. Furuya, M. Hoshino & N. Fujii.
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 巻: 55(6) ページ: 2746-2757
  • DOI: 10.1021/jm2016914
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子Sp1とTAF4の天然変性領域を介した相互作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野大
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然変性タンパク質の分子認識機構と機能発現」領域会議
  • 発表場所: ひだホテルプラザ
  • 年月日: 20130903-05
• [学会発表] Revisiting the stability of an SR398/GroES chaperonin complex (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Ishino, K. Matsuzaki & M. Hoshino.
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: とりぎん文化会館
  • 年月日: 20130612-14
• [学会発表] 転写因子Sp1とTAF4の天然変性領域を介した相互作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日比野絵美,桑原淳,松崎勝巳,星野大
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: とりぎん文化会館
  • 年月日: 20130612-14
• [学会発表] Interaction between transcriptional activation domains of Sp1 and TAF4 examined by heteronuclear magnetic resonance (2013)
  • 著者名/発表者名: E. Hibino, J. Kuwahara, K. Matsuzaki & M. Hoshino.
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然変性タンパク質の分子認識機構と機能発現」第2回国際シンポジウム
  • 発表場所: 理化学研究所横浜研究所交流棟ホール
  • 年月日: 20130123-24
• [学会発表] 溶液NMRによるアミロイドβペプチドの相互作用解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野大
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部特別講演会
  • 発表場所: 富山大学杉谷キャンパス
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] アミロイドβペプチドの線維形成機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野大
  • 学会等名: R-GIROプロジェクトセミナー「蛋白質のフォールディングおよびフォールディング病発祥機構の解明のための統合研究」
  • 発表場所: 立命館大学生命科学部・薬学部
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] 分子シャペロンカプセル化システムの構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野大
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー「分子シャペロンの機能発現の新展開と細胞制御」
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所
  • 年月日: 20121115-16
• [学会発表] グルタミンリッチ型転写活性化ドメインの相互作用解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野大
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然変性タンパク質の分子認識機構と機能発現」領域会議
  • 発表場所: 北広島クラッセホテル
  • 年月日: 20120530-0601
• [学会発表] 転写因子Sp1の転写活性化ドメイン間相互作用の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平松直子,日比野絵美,松崎勝巳,桑原淳,星野大
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
  • 発表場所: ホテル箱根アカデミー
  • 年月日: 20110912-13
• [学会発表] 転写因子Sp1の転写活性化ドメイン間相互作用の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平松直子,日比野絵美,松崎勝巳,桑原淳,星野大
  • 学会等名: 第11回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク
  • 年月日: 20110607-09
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/yakkai/