ストレスタンパク質ヘムオキシゲナーゼの熱ショック転写因子による発現制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23570216
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 安田女子大学
• 研究代表者: 井上 幸江 安田女子大学, 薬学部, 教授 (60159978)
• 研究分担者: 赤木 玲子 安田女子大学, 薬学部, 教授 (50150967)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 熱ショック因子 / ストレス応答 / ヘムオキシゲナーゼ / 発現制御 / 生体防御 / 小Maf転写因子

研究概要

ヘム分解酵素であるヘムオキシゲナーゼー１（ＨＯ－１）は、熱ショックタンパク質３２としても知られているが、温熱刺激によるＨＯ－１の誘導合成は、種や細胞株、培養条件により異なる。本研究では、熱ショック転写因子（ＨＳＦ１）によるＨＯ－１の発現制御を明らかにするため解析を行った。その結果、通常温度では、ＨＳＦ１は、ヘムによるＨＯ－１の誘導を抑制するが、温熱刺激後は、ヘムによるＨＯ－１の誘導を促進した。ＨＳＦ１は熱ストレスに対して熱ショックタンパク質（Ｈｓｐｓ）を誘導するとともに、様々なストレス条件下でＨＯ－１の発現を厳密に制御することによって細胞保護に働いていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamine protects intestinal barrier function of colon epithelial cells from ethanol by modulating Hsp70 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Reiko Akagi, Michiko Ohno, Kiminori Matsubara, Mitsuaki Fujimoto, Akira Nakai and Sachiye Inouye.
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 91(1-2) ページ: 104-111
  • DOI: 10.1159/000345930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chicken IL-6 is a heat-shock gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Prakasam R, Fujimoto M. Takii R, Hayashida N, Takaki E, Tan K, Wu F, Inouye S, Nakai A.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 587(21) ページ: 3541-3547
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat Shock Response in Human Epithelial Colorectal Adenocarcinoma Caco-2 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sachiye Inouye, Michiko Ohno, Hidetomo Kikuchi and Reiko Akagi.
  • 雑誌名: J. Yasuda Women's Univer sity 巻: 40 ページ: 383-388
• [雑誌論文] Heat shock factor 2 is required for maintaining proteostasis against febrile-range thermal stress and polyglutamine (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinkawa T, Tan K, Fujimoto M, Hayashida N, Yamamoto K, Takaki E, Takii R, Prakasam R, Inouye S, Mezger V, Nakai A.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 22(19) ページ: 3571-83
  • DOI: 10.1091/mbc.E11-04-0330
  • 査読あり
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ1遺伝子の発現調節における熱ショック応答の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 藤本充章, 譚克, 中井彰, 赤木玲子
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ1の熱ショック転写因子1による発現調節における小Mafの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 藤本充章, 譚克, 中井彰, 赤木玲子.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] Heat shock induces expression of pyrogenic cytokines in avian cells whereas it suppresses in mammalian cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ramachandran Prakasam, Mitsuaki Fujimoto, Ryosuke Takii, Naoki Hayashida, Eiichi Takaki, Ke Tan, Sachiye Inouye, and Akira Nakai.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] ヘム鉄による消化管バリア機能障害機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 井上幸江.
  • 学会等名: 第37回日本鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130907-08
• [学会発表] Modulation of heme-oxygenase gene expression by heat shock factor 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sachiye Inouye, Mitsuaki Fujimoto, Ke Tan, Akira Nakai, Reiko Akagi.
  • 学会等名: CSSI 6th International Congress on Stress response in Biology and Medicine
  • 発表場所: Sheffield, UK
  • 年月日: 20130818-22
• [学会発表] Glutamine protects intestinal barrier function in Caco-2 from various stresses by modulating Hsps expression (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Akagi, M. Akagi, S. Inouye.
  • 学会等名: CSSI 6th International Congress on Stress response in Biology and Medicine
  • 発表場所: Sheffield, UK
  • 年月日: 20130818-22
• [学会発表] 消化管出血によるバリア機能障害機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 井上幸江.
  • 学会等名: 第54回生化学会・中国四国支部例会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20130531-0601
• [学会発表] 消化管出血によるバリア機能障害におけるHOの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 井上幸江.
  • 学会等名: 第9回HOフォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ1の発現調節における熱ショック応答の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 赤木玲子.
  • 学会等名: 第9回HOフォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ1の発現は熱ショック転写因子1によって巧妙に調節されている (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 藤本充章, 中井彰, 赤木玲子.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121213-16
• [学会発表] 消化管バリア機能とヘムオキシゲナーゼ誘導との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 平本真菜, 小川浩子, 井上幸江.
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 20121110-11
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ1の転写制御における熱ショック転写因子のはたらき (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 大森智子, 桃谷紗矢香, 坂井原美希, 笹川愛, 赤木玲子.
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 20121110-11
• [学会発表] ヒト肝癌由来細胞に及ぼす熱ショック応答性におけるグルタミンの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷本愛, 井上幸江, 赤木玲子.
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 20121110-11
• [学会発表] Heme Oxygenase-1の熱ショック転写因子による発現制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 藤本充章, 中井彰, 井上幸江.
  • 学会等名: 第36回日本鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120901-02
• [学会発表] グルタミンによる消化管バリア機能保護作用のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 井上幸江, 太野路子, 松原主典, 藤本充章, 中井彰.
  • 学会等名: 第53回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 消化管上皮におけるバリア機能障害のメカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 太野路子, 菊地秀与, 井上幸江.
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国・四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20111112-13
• [学会発表] 熱ショック転写因子によるHeme oxygenase-1の発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 太野路子, 菊地秀与, 藤本充章, 中井彰, 井上幸江.
  • 学会等名: 第6回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111104-05
• [学会発表] 熱ショック因子によるヘムオキシゲナーゼ1の転写制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 太野路子, 菊地秀与, 藤本充章, 中井彰, 赤木玲子.
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] 熱ショック転写因子によるストレスタンパク質ヘムオキシゲナーゼの発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 藤本充章, 中井彰, 赤木玲子.
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20110513-14