研究課題
本研究では、減数分裂を制御する分子機構の解明を目標に、分裂酵母をモデル生物として用い、減数分裂の開始と進行において中心的な役割を果たすRNA結合タンパク質Mei2の機能解析を行った。これまでの研究により、Mei2が細胞周期を体細胞分裂型から減数分裂型へ変換する活性を発揮した後、non-coding RNAであるmeiRNAと協調して、減数分裂阻害因子であるMmi1を抑制することで、減数分裂を進行させていることが示されていた。また、昨年度までの研究で、Mei2がストレス応答MAPキナーゼを介して、自分自身の発現を制御していること、Mei2がTor2キナーゼ依存的なリン酸化を受けて分解されていることが明らかとなった。Mei2が減数分裂を誘導する機構を明らかにするため、活性化型のMei2を強制的に発現し、異所的に減数分裂を誘導できる株を作製した。その株の抑圧変異体を取得し、解析を行った。抑圧変異の原因遺伝子の一つが、クロマチンリモデリング因子をコードしていることが分かり、この因子がMei2の発現を制御する転写因子Ste11の発現制御に関与していることを明らかにした。Mei2とmeiRNAが減数分裂阻害因子Mmi1を抑制する機構の解析を進めた。meiRNAは減数分裂期に自身の遺伝子座に留まり、Mei2と結合して核内構造体を形成する。meiRNAを生細胞内で可視化する系を構築し、自分自身の遺伝座への繋留にMei2が必要ないことを明らかにした。また、meiRNAが遺伝子座に留まり、核内構造体を形成するのに必要な因子を特定した。加えて、Mei2とmeiRNAが阻害するMmi1と協調して働く因子を複数単離し、機能解析を行った。
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すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)
Genes to Cells
巻: 19 ページ: 225-238
Nucleic Acids Research
巻: 41 ページ: 9680-9687
EMBO reports
巻: 14 ページ: 553-560
Plos One
巻: 8 ページ: e65082
10.1371/journal.pone.0065082
実験医学増刊 (生命分子を統合するRNA-その秘められた役割と制御機構)
巻: 31 ページ: 213-218