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2013 年度 実績報告書

エーテルリン脂質プラスマローゲンのアシル基の多様性形成と生合成調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23570236
研究機関九州大学

研究代表者

本庄 雅則  九州大学, 理学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (90372747)

キーワードプラスマローゲン / リン脂質 / 生体膜 / ペルオキシソーム
研究概要

1.  Zellweger症候群患者由来線維芽細胞においてエアタノールアミンプラスマローゲンやドコサヘキサエン酸含有リン脂質が著しく減少することを見いだすとともに、高度不飽和極長鎖脂肪酸を有するホスファチジルコリンが蓄積することを見いだした(Abe et al., Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids. 1841: 610-619 2014)。
2.  プラスマローゲンの生合成律速酵素であるFatty acyl-CoA reductase 1 (Far1)がPex19p依存的にペルオキシソームに輸送され、機能ドメインを細胞質側に配向したC末アンカータンパク質としてペルオキシソームに局在することを示した。また、Far1のアイソフォームであるFar2がヒト乳腺癌由来培養細胞MCF-7に発現していることを見いだした。ついでMCF-7細胞はプラスマローゲン合成不全であることも見いだし、この特徴を活用し細胞内プラスマローゲン量依存的にFar1のみが分解されることも示した(Honsho et al., J. Biol. Chem. 288: 34588-34598 2013)。これらの成果は、プラスマローゲンのホメオスタシス解明に貢献するものである。
3.  プラスマローゲンの脂肪酸多様性形成には一般的なグリセロリン脂質の場合と同様に脂肪酸のリモデリングすなわちランズ回路 (Lands cycle)で達成されると推察される結果を得るとともに、少なくとも2種の酵素がプラスマローゲンのアシル基の多様性形成に関与することを見いだした。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Very-long-chain polyunsaturated fatty acids accumulate in phosphatidylcholine of fibroblasts from patients with Zellweger syndrome and acyl-CoA oxidase1 deficiency2014

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Abe, Masanori Honsho, Hiroki Nakanishi, Ryo Taguchi, Yukio Fujiki
    • 雑誌名

      BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 1841 ページ: 610-619

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2014.01.001.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular complex coordinating peroxisome morphogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Yukio Fujiki, Akinori Itoyama, Yuichi Abe, Masanori Honsho
    • 雑誌名

      In: Brocard, C. and Hartig, A. (eds) Molecular machines involved in peroxisomes biogenesis and maintenance, Berlin, Springer-Verlag

      巻: N/A ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mff functions with Pex11pbeta and DLP1 in peroxisomal fission2013

    • 著者名/発表者名
      Akinori Itoyama, Satoru Michiyuki, Masanori Honsho, Taizo Yamamoto, Ann Moser, Yumi Yoshida, and Yukio Fujiki
    • 雑誌名

      Biology Open

      巻: 2 ページ: 998-1006

    • DOI

      10.1242/​bio.20135298

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topogenesis and homeostasis of Fatty Acyl-CoA reductase 12013

    • 著者名/発表者名
      Masanori Honsho, Shunsuke Asaoku, Keiko Fukumoto, and Yukio Fujiki
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 ページ: 34588-34598

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.498345

    • 査読あり
  • [学会発表] エーテルリン脂質プラスマローゲンによるコレステロール生合成の制御2013

    • 著者名/発表者名
      本庄雅則, 藤木幸夫
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [学会発表] ペルオキシソーム形態異常による細胞内リン脂質代謝への影響解析2013

    • 著者名/発表者名
      阿部 雄一, 本庄 雅則, 石原 直忠, 三原 勝芳, Ronald J.A. Wanders, 藤木 幸夫
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [学会発表] ヒト乳癌由来MCF-7細胞はプラスマローゲン合成不全細胞である2013

    • 著者名/発表者名
      高橋公紀, 本庄雅則, 藤木幸夫
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [図書] ペルオキシソームの脂質代謝2014

    • 著者名/発表者名
      藤木幸夫, 本庄雅則
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医学のあゆみ

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公開日: 2015-05-28  

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