マウス胎生中期の造血発生におけるＳｏｘ１７ファミリータンパク質の役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23570250
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 信久 幾夫 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (40332879)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Sox17 / AGM / hematopoiesis

研究概要

マウスの発生過程で最初に造血幹細胞を認める胎生10.5日胚の大動脈-生殖原基-中腎領域において、造血幹細胞の発生に関わる血管内皮細胞に隣接する血液細胞塊の細胞に、転写因子Sox17および同じファミリータンパク質Sox7とSox18転写因子の発現を認めた。そこで、Sox17を血液細胞塊の細胞に強制発現すると、長期造血再建能をもつ造血幹細胞を含む血液細胞塊を in vitroで多数得ることが出来た。さらに、Sox17強制発現細胞よりSox17の発現を消失させると血液細胞への分化誘導が起きた。これらより、Sox17ファミリータンパク質はAGM領域における血液細胞塊の維持に必要であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Sox17 haploinsufficiency results in perinatal biliary atresia and hepatitis in C57BL/6 background mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Ozawa A, Nagata T, Kurasawa K, Tsunekawa N, Nobuhisa I, Taga T, Hara K, Kudo A, Kawakami H, Saijoh Y, Kurohmaru M, Kanai Azuma M, and Kanai Y
  • 雑誌名: Development 巻: 140(3) ページ: 639-48
  • DOI: 10.1242/dev.086702
  • 査読あり
• [雑誌論文] TCD45^<low>c-Kit^<high>cells have hematopoietic properties in the mouse aorta-gonad-mesonephros region (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa I, Yamasaki S, Ramadan A and Taga T
  • 雑誌名: Exp. Cell Res 巻: 318(6) ページ: 705-715
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2012.01.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a yolk sac cell population with hematopoietic activity in view of CD45/c-Kit expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Nobuhisa I, Ramadan A, and Taga T
  • 雑誌名: Develop. Growth Differ 巻: 53(7) ページ: 870-877
  • DOI: 10.1111/j.1440-169X.2011.01293.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox17-mediated maintenance of fetal intra-aortic hematopoietic cell clusters
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa I, Osawa M, Uemura M, Kishikawa Y, Anani M, Harada K, Takaki H, Saito K, Kanai-Azuma M, Kanai Y, Iwama A, Taga T
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of recipients transplantated with the bone marrow cells of Sox17-transduced cells-transplanted mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫, 大澤光次郎, 原田果歩, Maha Anani, 齋藤清香, 高木春奈, 岩間厚志, 田賀哲也
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Introduction of Sox17 in the aorta-gonad-mesonephros-derived hematopoietic cells leads to increased common myeloid progenitors in transplanted mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫, 大澤光次郎, 上村麻実, 原田果歩, Maha Anani, 齋藤清香, 高木春奈, 金井正美, 金井克晃, 岩間厚志, 田賀哲也
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] Thrombopoietin contributes to formation and maintenance of hematopoietic progenitor cell-containing cell clusters in the aorta-gonad-mesonephros region (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田果歩、信久幾夫、Maha Anani、齋藤清香、田賀哲也
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] Maintenance of immature phenotype of the hematopoietic cell clusters in the aorta-gonad-mesonephros region by Sox17 (2013)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫
  • 学会等名: The 8th International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130627-28
• [学会発表] Sox17 protein-mediated maintenance of cells with stem cell phenotype in the hematopoietic cell clusters in the fetal AGM region (2013)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫, 大澤光次郎, 上村麻実, 岸川陽子, Maha Anani, 原田果歩, 高木春奈, 金井正美, 金井克晃, 岩間厚志, 田賀哲也
  • 学会等名: 第11回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130517-18
• [学会発表] Hematopoietic cell clusters present in the aorta-gonad-mesonephros region exhibited long-term repopulating ability by Sox17-expression (2012)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫, 大澤光次郎, 上村麻実, 岸川陽子, Maha Anani, 原田果歩, 高木春奈, 金井正美, 金井克晃, 岩間厚志, 田賀哲也
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Hematopoietic cell clusters from the aorta-gonad-mesonephros region exhibited long-term repopulating ability by overexpression of Sox17 (2012)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫, 大澤光次郎, 原田果歩, 高木春奈, 岩間厚志, 田賀哲也
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] SOX-F FAMILY PROTEINS HAVE ROLES IN THE MAINTAINANCE OF IMMATURE PHENOTYPE OF THE HEMATOPOIETIC CELL CLUSTERS IN THE AORTA-GONAD-MESONEPHROS REGION OF MOUSE EMBRYOS (2012)
  • 著者名/発表者名: 信久幾, 大澤光次郎, 上村麻実, 岸川陽子, Maha Anani, 原田果歩, 高木春奈, 宮東明彦, 金井正美, 金井克晃, 岩間厚志, 田賀哲也
  • 学会等名: The 10^<th> Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] Maintenance of immature phenotype of the hematopoietic cell clusters in the aorta-gonad-mesonephros region by SoxF family proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫, 岸川陽子, 上村麻実, Maha Anani, 金井正美, 金井克晃, 田賀哲也
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213−16
• [学会発表] SoxF family proteins have roles in maintenance of immature phenotype of hematopoietic progenitors in the aorta-gonad-mesonephros region (2011)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫, 岸川陽子, Maha Anani, 田賀哲也
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Role of SoxF family proteins in the maintenance of immature phenotype of hematopoietic progenitors in the aorta-gonad-mesonephros region (2011)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫, 岸川陽子, 上村麻実, Maha Anani, Gomaa Ahmed, 金井正美, 金井克晃, 田賀哲也
  • 学会等名: 第9回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110513-14
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/scr/index.html