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マウス生殖細胞の発生において、その発生運命決定のボトルネックとなる過程は、胚の胚後端部領域での前駆細胞集団による細胞塊形成と、その集団からの生殖細胞の選択である。申請者らが作出したDullard -/-マウス胚では、Prdm1及びIfitm3陽性の生殖前駆細胞集団の細胞塊が形成されず、PGCを欠損する。この前駆細胞集団による細胞塊の形成不全は、BMPシグナル非依存的であったことから、他のシグナルカスケードがこの細胞塊形成を制御していることが考えられる。我々は、Dullard -/-マウス胚での生殖細胞の形成不全にWntシグナルが重要な役割を担っている事を見いだした。1) )Dullard -/-マウス胚と同様にWnt3-/-マウス胚でも、Prdm1陽性の前駆細胞集団の細胞塊が形成されずPGCを欠損すること、2) DullardとWnt3のそれぞれのヘテロマウス胚（Dullard ＋/-; Wnt3+/-)では、形成されるPGC数が減少すること及び、3) Dullard -/-マウス胚よりWnt3 alleleを１本除くと（Dullard -/-; Wnt3+/-)、PGCが形成されるようになることを明らかにした。さらに、Dullard -/-マウス胚では、Wnt3やDkk1の発現が上昇しており、その結果、全体のcanonical Wntシグナル活性が低下していることを見いだした。一方、Dullard -/-; Wnt3+/-胚では、Wnt3の発現上昇が部分的に押さえられ、また、全体のcanonical Wntシグナル活性は部分的に回復していた。これらの結果から、Wntシグナルがこの細胞塊形成に重要な役割を担っている事が明らかとなった。
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