遺伝子制御ネットワークによる大脳皮質形成の分子機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23570264
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 丸山 千秋 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 主席研究員 (00281626)
• 研究分担者: 岡戸 晴生 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 副参事研究員 (60221842)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: 大脳皮質 / 多極性細胞 / 双極性細胞 / サブプレート / RP58 / 神経細胞移動

研究実績の概要

RP58は大脳皮質形成に必須の転写抑制因子である。これまでに明らかにしてきたように、RP58KOマウスは、発生期大脳皮質の神経細胞の移動に障害があり、サブプレート層を越えて皮質板に進入することができない。RP58の下流標的遺伝子としてこれまでにNgn2を同定したが、Ngn2のノックダウンによるレスキューは完全ではないため他の標的遺伝子の存在が予想できる。そこでサブプレート層における多極性細胞から双極性細胞の変換のシグナルを同定する目的で、RP58floxマウスにGFPプラスミドとともにCRe発現プラスミドを子宮内電気穿孔法により導入した細胞と、コントロールとしてGFPのみを導入した細胞をFACSにより分離、回収し、RNAを精製後発現プロファイリングを行った。そのデータを比較解析することにより、細胞外基質制御関連、およびカルシウムシグナル関連等の候補シグナル経路が多極性ー双極性変換に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The zinc finger transcription factor RP58 negatively regulates Rnd2 for the control of neuronal migration during cerebral cortical development (2015)
  • 著者名/発表者名: Heng JI, Qu Z, Ohtaka-Maruyama C, Okado H, Kasai M, Castro D, Guillemot F, Tan SS
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: 3 ページ: 806-816
  • DOI: 10.1093/cercor/bht277
  • 査読あり
• [学会発表] The functional roles of subplate neurons in the radial migration of newborn neurons in the developing mouse neocortex (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Ohtaka-Maruyama, Mayumi Okamoto, Haruo Okado, Takaki Miyata, Nobuaki Maeda
  • 学会等名: The 8th Annual Meeting for Japanese Developmental Neuroscientists
  • 発表場所: 九州大学病院（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-20
• [学会発表] 発生期サブプレートニューロンの神経活動は新生ニューロンの放射状移動に重要な役割 をしている (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山千秋、岡本麻友美、岡戸晴生、宮田卓樹、前田信明
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] The subplate layer plays critical roles in the radial migration in the developing mouse neocortex (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山千秋、岡本麻友美、岡戸晴生、宮田卓樹、前田信明
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] The subplate layer of the developing neocortex plays crucial roles in the radial neuronal migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Ohtaka-Maruyama, Mayumi Okamoto, Haruo Okado, Takaki Miyata, Nobuaki Maeda
  • 学会等名: Gordon Research Conference “Neural Development”
  • 発表場所: Newport, RI, USA
  • 年月日: 2014-08-12
• [学会発表] The roles of subplate layer in the radial migration of newborn neurons in the developing neocortex (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Ohtaka-Maruyama, Mayumi Okamoto, Haruo Okado, Takaki Miyata, Nobuaki Maeda
  • 学会等名: International meeting 「Cortical Development 」
  • 発表場所: Chania, クレタ島, ギリシャ
  • 年月日: 2014-05-23
• [備考] 東京都医学総合研究所
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/