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2013 年度 実績報告書

メタボリック症候群新規治療法を目指したβ酸化調節鍵因子ACC2の発現制御機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 23580139
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

渡辺 光博  慶應義塾大学, 政策・メディア研究科, 教授 (10450842)

研究分担者 森本 耕吉  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10468506)
キーワード胆汁酸 / 肝臓 / 脂肪酸合成 / アセチルCoAカルボキシラーゼ
研究概要

本研究は、脂肪酸合成の律速酵素でありエネルギーセンサーでもあるAcetyl-CoA Carboxylase 2(ACC2)の遺伝子発現が胆汁酸投与により抑制されるとの知見、ならびにマウス肝臓においてACC2の発現に2つの異なるプロモーター領域が関与しているとする知見を足掛かりとし、ACC2遺伝子発現制御により脂肪肝やメタボリックシンドロームの治療への新たなアプローチを提唱することを目的とするものであった。平成24年度末までにマウスACC2遺伝子の2つの異なるプロモーター領域のクローニング、各プロモーター領域の転写活性に関する検討(野生型マウス肝臓初代培養細胞および肝細胞系培養細胞株を使用)、ACC2遺伝子発現パターンの検討(2つの異なるプロモーター領域のそれぞれについて)を実施し、マウスACC2の2つのプロモーター領域が、特に絶食時/飽食時の様々な遺伝子の発現パターン変化において役割を分担している可能性が示唆された。
本研究の最終年度となる平成25年度は、胆汁酸受容体の遺伝子改変動物(膜型胆汁酸受容体TGR5ノックアウトマウス、核内受容体FXRノックアウトマウス)を用いた検討、ならびに2つのプロモーター領域のそれぞれに特異的なsiRNAを用いた検討を予定していた。TGR5ノックアウトマウスおよびFXRノックアウトマウスを用いた検討では、ACC2遺伝子発現パターンについて、野生型と比較して明らかな変化を指摘できず、これらの受容体を介するシグナル伝達系の関与は明らかではなかった。また、siRNAを用いた検討については、2つのプロモーター領域のいずれもきわめて限定的な配列であるため効果的なRNAiを実施することができなかった。本研究の完遂には、別の胆汁酸関連シグナル(FGF受容体、核内受容体PXR/CARなど)を介する系についての検討、および新たなsiRNAの設計が必要である。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Vitamin D and energy homeostasis--of mice and men.2014

    • 著者名/発表者名
      Bouillon R, Carmeliet G, Lieben L, Watanabe M, Perino A, Auwerx J, Schoonjans K, Verstuyf A.
    • 雑誌名

      Nat Rev Endocrinol

      巻: 10 ページ: 79-87

    • DOI

      10.1038/nrendo.2013.226

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cysteine sulfinic acid decarboxylase regulation: A role for farnesoid X receptor and small heterodimer partner in murine hepatic taurine metabolism.2013

    • 著者名/発表者名
      Kerr TA, Matsumoto Y, Matsumoto H, Xie Y, Hirschberger LL, Stipanuk MH, Anakk S, Moore DD, Watanabe M, Kennedy S, Davidson NO.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: Epub ahead of print ページ: e1-11

    • DOI

      doi: 10.1111/hepr.12230

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bile acids increase levels of microRNAs 221 and 222, leading to degradation of CDX2 during esophageal carcinogenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki J, Suzuki H, Tsugawa H, Watanabe M, Hossain S, Arai E, Saito Y, Sekine S, Akaike T, Kanai Y, Mukaisho K, Auwerx J, Hibi T.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 145 ページ: 1300-1311

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2013.08.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Light-dark condition regulates sirtuin mRNA levels in the retina2013

    • 著者名/発表者名
      Ban N, Ozawa Y, Inaba T, Miyake S, Watanabe M, Shinmura K, Tsubota K.
    • 雑誌名

      Exp Gerontol.

      巻: 48 ページ: 1212-1217

    • DOI

      10.1016/j.exger.2013.04.010

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calorie restriction (CR) and CR mimetics for the prevention and treatment of age-related eye disorders.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawashima M, Ozawa Y, Shinmura K, Inaba T, Nakamura S, Kawakita T, Watanabe M, Tsubota K.
    • 雑誌名

      Exp Gerontol

      巻: 48 ページ: 1096-1100

    • DOI

      10.1016/j.exger.2013.04.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tysnd1 deficiency in mice interferes with the peroxisomal localization of PTS2 enzymes, causing lipid metabolic abnormalities and male infertility.2013

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Y, Ninomiya Y, Nakachi Y, Iseki M, Iwasa H, Akita M, Tsukui T, Shimozawa N, Ito C, Toshimori K, Nishimukai M, Hara H, Maeba R, Okazaki T, Alodaib AN, Al Amoudi M, Jacob M, Alkuraya FS, Horai Y, Watanabe M, Motegi H, Wakana S, Noda T, Kurochkin IV, Mizuno Y, Schonbach C, Okazaki Y.
    • 雑誌名

      PLoS Genet

      巻: 9 ページ: e1003286

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1003286

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 胆汁酸吸着レジンの抗肥満効果における腸内細菌、腸内環境の意義 腸管分泌Fiafの新規肥満形成機構の解明.2013

    • 著者名/発表者名
      楠本 幸恵, 入江 潤一郎, 田川 裕恒, 伊藤 新, 加藤 麻里, 小林 奈奈, 田中 久美子, 森永 理恵子, 藤田 真隆, 山田 悟, 河合 俊英, 尾池 雄一, 渡辺 光博, 伊藤 裕.
    • 雑誌名

      日本肥満症治療学会学術集会プロ グラム・抄録集31回

      巻: 抄録集 ページ: 117

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸管分泌Angiopoietin like 4による新規肥満治療戦略. 肥満研究2013

    • 著者名/発表者名
      楠本 幸恵, 入江 潤一郎, 田川 裕恒, 伊藤 新, 加藤 麻里, 小林 奈奈, 田中 久美子, 森永 理恵子, 藤田 真隆, 山田 悟, 河合 俊英, 尾池 雄一, 渡辺 光博, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      肥満研究

      巻: 19 ページ: 136

    • 査読あり
  • [雑誌論文] くらしと胆汁酸胆  汁酸と代謝調節.2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

      たんじゅうさん

      巻: 12 ページ: 20-21

    • 査読あり
  • [雑誌論文] マウス網膜における明暗条件によるSirtuin遺伝子発現の日内変化.2013

    • 著者名/発表者名
      伴 紀充, 小沢 洋子, 稲葉 隆明, 三宅 誠司, 渡辺 光博, 新村 健, 坪田 一男.
    • 雑誌名

      日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集13回

      巻: 6 ページ: 187

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝臓の抗加齢を求めて エネルギー代謝の問題点とその解決に向けて 胆汁酸による肝脂質代謝とエネルギー代謝調節2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

      日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集13回

      巻: 6 ページ: 112

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 健康長寿と食品因子2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

      日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集13回

      巻: 6 ページ: 84

    • 査読あり
  • [雑誌論文] アンチエイジングを目指した胆汁酸による代謝調節2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

      アンチ・エイジング医学

      巻: 9 ページ: 562-571

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【TGR5】 TGR5/M-Bar/GPBAR/GPR131を介した胆汁酸の新しい機能2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

      たんじゅうさん

      巻: 12 ページ: 16-17

  • [雑誌論文] 「冬痩せの教室~腹の周りの肉は本当に落ちないのか?」2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

      UOMO

      巻: 10 ページ: 237

  • [学会発表] 健康長寿における食とサーカディアンリズムの関わり2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      北海道アンチェイジング学会2014
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      20140307-20140309
    • 招待講演
  • [学会発表] Bile acid metabolism for the control of metabolic syndrome2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      COLD SPRING HARBOR ASIA
    • 発表場所
      Suzhou.china
    • 年月日
      20131104-20131108
    • 招待講演
  • [学会発表] 健康長寿と食品因子2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130628-30
  • [学会発表] 胆汁酸とエネルギー

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      第35回胆汁酸研究会
    • 発表場所
      北海道
    • 招待講演
  • [図書] 糖尿病に効く!胆汁酸健康法2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      洋泉社
  • [備考] 1

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公開日: 2015-05-28  

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