トコトリエノールによるパーキンソン病モデル細胞の保護作用機構に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23580168
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 松浦 達也 鳥取大学, 医学部, 教授 (00199746)
• 研究分担者: 中曽 一裕 鳥取大学, 医学部, 准教授 (30379648)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: トコトリエノール / パーキンソン病 / αシヌクレイン / 非抗酸化作用 / シグナル伝達 / カベオリン

研究概要

本研究では、トコトリエノール（T3）のパーキンソン病（PD）モデル細胞およびPDモデルマウスに対する保護効果とその作用機序を検討した。
PDモデル細胞では各T3同族体が細胞保護効果を示した。T3の細胞保護機序として、PI3K/Akt経路の活性化が認められた。さらに、上流分子としてエストロゲン受容体β（ERβ）を同定し、T3のERβへの結合を確認した。また、PDモデルマウスを用いてT3がPD関連症状を軽減することを明らかにした。
以上の結果から、T3はPDモデル細胞およびPDモデルマウスにおいてERβ/PI3K/Aktシグナル伝達経路を介した細胞保護機能を有していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Dopamine-mediated oxidation of methionine 127 inα-synuclein causes cytotoxicity and oligomerization ofα-synuclein (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaso K, Tajima N, Ito S, Teraoka M, Yamashita A, Horikoshi Y, Kikuchi D, Mochida S, Nakashima K and Matsura T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: Vol.8 ページ: e55068
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoprotective effect of chlorogenic acid againstα-synuclein-related toxicity in catecholaminergic PC12 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Teraoka M, Nakaso K, Kusumoto C, Katano S, Tajima N, Yamashita A, Zushi T, Ito S and Matsura T.
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem. Nutr 巻: Vol.51 ページ: 122-127
  • DOI: 10.3164/jcbn.D-11-00030
  • 査読あり
• [雑誌論文] The estrogen receptorβ-PI3K/Akt pathway mediates the cytoprotective effects of tocotorienol in a cellular Parkinson's disease model
  • 著者名/発表者名: Nakaso K, Tajima N, Horikoshi Y, Nakasone M, Hanaki T, Kamisaki K and Matsura T.
  • 雑誌名: BBA 巻: (in press)
• [学会発表] パーキンソン病モデルマウスに対するδトコトリエノールの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕、田島奈緒子、紙崎孝基、堀越洋輔、小池泰介、松浦達也
  • 学会等名: 第25回ビタミンE研究会
  • 発表場所: 米子市、米子市文化ホール
  • 年月日: 20140124-25
• [学会発表] トコトリエノールの抗パーキンソン病効果—モデル細胞、モデル動物を用いた検討— (2013)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕、田島奈緒子、堀越洋輔、仲宗根正人、小池泰介、松浦達也
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京、一橋大学一橋講堂
  • 年月日: 20130517-18
• [学会発表] トコトリエノールのシグナル伝達を介した抗パーキンソン病効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦達也、田島奈緒子、堀越洋輔、中曽一裕
  • 学会等名: 第340回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 東京、芝浦工業大学芝浦キャンパス
  • 年月日: 2013-09-27
• [学会発表] エストロゲン受容体/カベオラ形成からのシグナル伝達を介したトコトリエノールの細胞保護効果〜パーキンソン病モデル細胞における検討〜 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕、田島奈緒子、寺岡麻梨、図子哲平、山下敦、松浦達也
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第64回大会
  • 発表場所: 岐阜市、長良川国際会議場
  • 年月日: 20120622-23
• [学会発表] エストロゲン受容体/カベオラからのシグナルを介したトコトリエノールのパーキンソン病モデル細胞保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕、田島奈緒子、山下敦、寺岡麻梨、図子哲平、松浦達也
  • 学会等名: 第23回ビタミンE研究会
  • 発表場所: 東京、ホテルJALシティ田町
  • 年月日: 20120127-28
• [学会発表] 抗酸化能とは独立したトコトリエノールの細胞保護効果〜パーキンソン病モデル細胞を用いた検討〜 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕、松浦達也
  • 学会等名: 第15回Vitamin E Update Forum
  • 発表場所: 東京、如水会館
  • 年月日: 2012-08-26
• [学会発表] Oxidative modification of alpha-synuclein in catecholaminergic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Nakaso, N. Tajima, A Yamashita, M. Teraoka, T. Zushi, S. Ito, T. Matsura
  • 学会等名: SfN 41^<st> Annual Meeting Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] パーキンソン病モデル細胞における細胞内シグナル伝達を介したトコトリエノールの細胞保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕、田島奈緒子、山下敦、図子哲平、寺岡麻梨、楠本智章、松浦達也
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島市、安田女子大学
  • 年月日: 20110604-05
• [学会発表] 細胞内シグナル伝達を介したトコトリエノールの細胞保護効果—パーキンソン病モデル細胞を用いた検討— (2011)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕、田島奈緒子、山下敦、寺岡麻梨、図子哲平、松浦達也
  • 学会等名: 第8回日本トコトリエノール研究会
  • 発表場所: 東京、THE GRAND HALL
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 紹介講演トコトリエノールによるパーキンソン病モデル細胞保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松浦達也
  • 学会等名: 第331回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 名古屋市、名古屋学芸大学
  • 年月日: 2011-07-06