| 研究課題/領域番号 |
23580174
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
西山 和夫 宮崎大学, 農学部, 准教授 (40164610)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| キーワード | アンジオポイエチン様因子２ / 慢性炎症 / 脂肪細胞 / がん / がん細胞 |
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| 研究概要 |
脂肪細胞に由来するアンジオポイエチン様因子２は肥満時に発現量と分泌量が増加し、脂肪組織において慢性炎症を惹起し、メタボリックシンドロームや糖尿病の発症に重要な役割を果たしていることが報告されている。本年度の研究では、まず、前駆脂肪細胞株である3T3-L1細胞におけるアンジオポイエチン様因子２の遺伝子発現に対するリポ酸の影響をRT-PCR法で調べた。その結果、抗炎症作用を示すことが報告されているリポ酸が成熟過程の3T3-L1細胞におけるアンジオポイエチン様因子２の遺伝子発現を抑制することが認められた。しかし、リポ酸の作用は顕著なものではなかった。 次にアンジオポエチン様因子２の受容体であることが報告されているインテグリンβ1の発現に対する影響について検討した。ラットの繊維芽細胞である3Y1細胞及び3Y1細胞をがん遺伝子v-H-rasで形質転換したHR-3Y1-2細胞におけるインテグリンβ1の発現量を調べた結果、HR-3Y1-2細胞における発現量が3Y1細胞よりも高いことが明らかとなった。さらにこれらの細胞におけるインテグリンβ1発現に対するリポ酸とNADPHオキシダーゼ阻害剤であるアポシニンの作用を調べた結果、どちらもHR-3Y1-2細胞選択的にインテグリンβ1の発現量を低下させることを明らかにした。アンジオポエチン様因子２が炎症に起因する発がんやがん転移に関与することが報告されており、これらの結果は、がん細胞が正常細胞よりも高いレベルのインテグリンβ1を発現しており、アンジオポエチン様因子２に対する高い感受性をもっている可能性を示唆するものである。また、食品成分によるアンジオポエチン様因子２受容体の発現制御による慢性炎症予防の可能性を示唆するものである。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
アンジオポイエチン様因子２の遺伝子発現をRT-PCRで定量する系を確立した。アンジオポエチン様因子２の受容体であることが報告されているインテグリンβ1の発現に酸化ストレスが関与していることと抗酸化物質による抑制が可能であることを明らかにすることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
申請者は既に共役リノール酸やプロアントシアニジンが脂肪細胞の分化・成熟を抑制することを明らかにしているので、リポ酸に変えて、これらの食品成分の3T3-L1細胞におけるアンジオポイエチン様因子２遺伝子発現に対する影響を調べる。ELISAによるアンジオポイエチン様因子２タンパク質の定量を試み、タンパク質レベルでの発現への影響も検討する。3T3-L1細胞培養上清のHR-3Y1-2細胞におけるアンジオポイエチン様因子２-インテグリンβ1シグナル伝達への影響とリポ酸、アポシニンによる抑制の可能性について検討する。3T3-L1細胞におけるアンジオポイエチン様因子２遺伝子発現は低酸素ストレスによって上昇することが報告されているが、申請者は共役リノール酸が低酸素ストレスを抑制する作用を示す結果を得ているので、低酸素条件下におけるアンジオポイエチン様因子２遺伝子発現に対する共役リノール酸の影響についても検討する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
試薬、血清、培養器具、抗体、ELISAキット等の消耗品に約８０％、成果発表のための旅費に約２０％使用する予定である。
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