食品因子によるインクレチン制御を標的とした糖尿病予防・抑制機能とその機序の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23580187
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 津田 孝範 中部大学, 応用生物学部, 准教授 (90281568)
• キーワード: 食品 / 糖尿病

研究概要

各種食品因子の細胞レベルでの消化管ホルモン（GLP-1）分泌促進作用について繰り返し検討を重ねた。その結果、黄色色素クルクミンのGLP-1促進作用を見出した。さらに類縁体の検討結果から、構造活性相関を明らかにすることができた。さらに作用機序として、細胞内カルシウムの上昇とこれに伴うCaMKIIタンパク質の活性化が関与することを明らかにした。この時、クルクミンによる細胞内カルシウム濃度の上昇は、カルシウムチャネルを介した外因性のカルシウム流入、内因性のカルシウムストアからの放出の両方が関与していた。なお、この結果はすでに論文発表を行っている。
一方、甘藷の葉の食用に開発された品種より得た甘藷若葉抽出物にGLP-1の分泌促進能を見出すに至った。この試料を用いて、糖尿病モデル動物での血糖値上昇抑制作用を確認した。さらにこの作用機序を検討したところ、GLP-1分泌促進が関与することが強く示唆された。そこでこの試料をラットに経口投与した結果、GLP-1分泌が促進され、これに伴うインスリン分泌促進作用がおこり、その結果血糖値上昇が抑制されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Stimulation of glucose uptake by theasinensins through the AMP-activated protein kinase pathway in rat skeletal muscle cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ju Qiu, J., Maekawa, K., Kitamura, Y., Miyata, Y., Tanaka, T., Tanaka , T., Soga, M., Tsuda, T., Matsui, T.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 巻: 87 ページ: 344-351
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2013.10.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin stimulates glucagon-like peptide-1 secretion in GLUTag cells via Ca2+/calmodulin-dependent kinase II activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takikawa, M., Kurimoto, Y., Tsuda, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 435 ページ: 165-170
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Black soybean seed coat extract ameliorates hyperglycemia and insulin sensitivity via the activation of AMP-activated protein kinase in diabetic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurimoto, Y., Shibayama, Y., Inoue, S., Soga, M., Takikawa, M., Ito, C., Nanba, F., Yoshida, T., Yamashita, Y., Ashida, H., Tsuda, T.
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem. 巻: 61 ページ: 5558-5564
  • DOI: 10.1021/jf401190y
  • 査読あり
• [雑誌論文] 10-hydroxy-2-decenoic acid, a unique medium-chain fatty acid, activates AMP-activated protein kinase in L6 myotubes and mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takikawa, M., Kumagai, A., Hirata, H., Soga, M., Yamashita, Y., Ueda, M., Ashida, H., Tsuda, T.
  • 雑誌名: Mol. Nutr. Food. Res. 巻: 57 ページ: 1794-1802
  • DOI: 10.1002/mnfr.201300041
  • 査読あり
• [学会発表] 血管弛緩性ペプチドTrp-His（WH）のAMPキナーゼ活性化作用とそのメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 曽我 実、大橋 彩加、谷口 恵実、滝川 雅仁、松井 利郎、津田 孝範
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学
  • 年月日: 20140327-20140330
• [学会発表] GLP-1の分泌を促す食品因子の解明とその機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤正樹、谷翼、津田 孝範
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学
  • 年月日: 20140327-20140330
• [学会発表] Prevention of diabetes using food factors via activation of AMPK and GLP-1 secretion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, T.
  • 学会等名: 2013 Annual Meeting of the International Society for Nutraceuticals and Functional Foods
  • 発表場所: Taipei,Taiwan
  • 年月日: 20131105-20131111
• [学会発表] Black soybean seed coat extract ameliorates hyperglycemia and insulin sensitivity via the activation of AMP-activated protein kinase in diabetic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurimoto, K., Shibayama, Y., Inoue, S., Soga, M., Takikawa, M., Ito, I., Nanba, F., Yoshida, T., Yamashita, Y., Ashida, H., Tsuda, T.
  • 学会等名: 7th International workshop on Anthocyanins
  • 発表場所: Porto, Portgal
  • 年月日: 20130909-20130911
• [学会発表] 黒大豆成分の摂取による血糖値上昇抑制作用とその作用機序解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗本 雄太、柴山 勇樹、井上聖哉、曽我実、滝川 雅仁、伊藤千秋、難波文男、吉田正、山下陽子、芦田均、津田孝範
  • 学会等名: 日本食品科学工学会第60回大会
  • 発表場所: 実践女子大学
  • 年月日: 20130829-31
• [学会発表] GLP-1の分泌を促進する食品因子の検討とそのメカニズム解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝川雅仁、栗本雄太、津田孝範
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 20130524-26
• [学会発表] 血管弛緩性ペプチドTrp-His（WH）によるAMPキナーゼ活性化作用とその機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽我 実、大橋 彩加、谷口 恵実、滝川 雅仁、松井 利郎、津田 孝範
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 20130524-20130526
• [図書] ニュートリゲノミクスを基盤としたバイオマーカーの開発－未病診断とテーラーメイド食品開発へ向けて－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 津田孝範
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 中部大学応用生物学部津田研究室
  • URL: http://stu.isc.chubu.ac.jp/bio/public/Food_Nutr_Sci/labo/tsuda_lab/index.html