胎盤形成期におけるａｄｉｐｓｉｎ／ＡＳＰ脂質取り込み経路の生殖生理学的役割

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23580407
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 日下部 健 山口大学, 共同獣医学部, 准教授 (20319536)
• 研究分担者: 岡田 利也 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (00169111)
• キーワード: 胎盤 / 補体 / マウス

研究概要

流産モデルマウスにおける補体因子の全身性および胎盤局所における変動を捉えた。胎盤においては、正常な状態ですでにコントロールマウスに比べ、補体C3および活性化因子adipsinの増加が認められた。流産後の変化では、これらの因子の胎盤内発現レベルはさらに増加した。AdipsinとC3の胎盤局在を調べたところ、両因子とも脱落膜の血管内、迷路部の母体側血管洞に陽性反応が認められた。Adipsinについて、胎盤・肝臓・乳腺でmRNAの発現を調べたところ、乳腺の発現量が最も高かった。血清中にもadipsinは検出されることから、妊娠期の乳腺組織がadipsinの主要な産生部位であり、血行性に胎盤へ運ばれて定着・機能する可能性が考えられた。
補体抑制因子crryについて解析すると、流産モデルマウスで正常に残存している胎盤では、コントロールマウスの正常胎盤に比べてcryyの発現レベルが亢進していた。モデルマウスの流産部位ではcryyの顕著な低下が認められた。これにより、crryの発現変動が流産発症と関連している可能性が示唆された。
Adipsinが有する流産発症機序に関わる作用について検討するため、正常の妊娠動態を示すマウスに、adipsinリコンビナントタンパクを投与した。投与により流産率が増加し、胎盤組織の変性・線維化・血栓形成が誘導され、妊娠維持に重要なサイトカインと脂質代謝関連因子が変動した。Adipsinは胎盤局所における間葉系への作用、および液性因子を介した全身性の効果を介し、流産の誘導に関与することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of atopic dermatitis on reproduction and uterine natural killer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Kusakabe KT, Sugimoto A, Wakitani S, Sugi S, Kuniyoshi N, Hiyama M, Takeshita A, Kano K, Kiso Y.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 76 ページ: 913-916
  • DOI: 10.1292/jvms.13-0547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics and reproductive effects of complement factors in the spontaneous abortion model of CBA/J x DBA/2 mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Kusakabe KT, Hiyama M, Kuniyoshi N, Kondo T, Kano K, Kiso Y, Okada T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 219 ページ: 385-391
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic patterns of maternal and fetal arterial construction in the rabbit placenta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Kusakabe KT, Khan H, Kuniyoshi N, Takeshita A, Hiyama M, Kano K, Kiso K.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0044-x
  • 査読あり
• [学会発表] 自然流産モデルマウスの母子境界領域における母体血管構築と関連サイトカイン (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳥海早紀、日下部 健、武下愛、加納聖、木曾康郎
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学（岐阜市）
  • 年月日: 20130920-20130922
• [学会発表] Upregulation of complement alternative pathway in the mouse model of spontaneous abortion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ai Takeshita, Tomohiro Kondo, Kiyoshi Kano, Yasuo Kiso, Toshiya Okada, Ken Takeshi Kusakabe
  • 学会等名: 46th Annual Meeting Society for the Study of Reproduction Meeting.
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20130722-20130726
• [学会発表] Possible roles of p53 at the feto-maternal interface during pregnancy in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Hiyama, Ken Takeshi Kusakabe, Kiyoshi Kano, Yasuo Kiso.
  • 学会等名: 46th Annual Meeting Society for the Study of Reproduction Meeting.
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20130722-20130726
• [備考] Research gate (Ken Kusakabe)
  • URL: https://www.researchgate.net/profile/Ken_Kusakabe?ev=hdr_xprf
• [備考] Research page (Ken Kusakabe)
  • URL: http://web.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~kusakabe/
• [備考] 山口大学 共同獣医学部 教員の紹介（日下部 健）
  • URL: http://www.vet.yamaguchi-u.ac.jp/member/kusakabe/kusakabe-p.html