アストロサイト膨潤の分子基盤に基づいた新規脳浮腫治療薬の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23580408
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 森山 光章 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (20275283)
• 研究分担者: 中村 洋一 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (90180413) ; 高野 桂 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 助教 (50453139)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アンモニア / 浮腫 / 肝性脳症 / アストロサイト / 生理学 / 神経化学

研究概要

脳浮腫は肝性脳症や頭部外傷時にみられ、アストロサイトが膨潤することにより生じる。我々はアストロサイト内への水の流入に関わるイオントランスポーターに着目し、その活性化阻害薬の効果について検討した。浮腫誘発要因である細胞外高アンモニア時にはMAPキナーゼ活性が増加し、Na+-K+-2Cl-共輸送体1（NKCC1）活性が上昇してアストロサイトが膨潤する。MAPキナーゼ阻害薬や抗酸化剤の同時添加はNKCC1活性化を阻害しアストロサイトの膨潤を抑制したことから、これら薬物が新規脳浮腫治療薬として有用であることを示唆する結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Theophylline potentiates lipopolysaccharide-induced NO production in cultured astrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Takano K, Kawabe K, Moriyama M, Ihara H, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: 39 ページ: 107-116
  • DOI: 10.1007/s11064-013-1195-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of cultured astrocytes by amphotericin B : Stimulation of NO and cytokines production and changes in neurotrophic factors production (2013)
  • 著者名/発表者名: Motoyoshi-Yamashiro A, Tamura M, Moriyama M, Takano K, Kawabe K, Nakajima H, Katoh-Semba R, Furuichi T, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 62 ページ: 93-100
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2013.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular superoxide dismutase induced by dopamine in cultures astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano, K, Tanaka N, Kawabe K, Moriyama M, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: 38 ページ: 32-41
  • DOI: 10.1007/s11064-012-0882-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imipramine induces brain-derived neurotrophic factor mRNA expression in cultured astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Yamasaki H, Kawabe K, Moriyama M, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Science 巻: 120 ページ: 176-186
  • DOI: 10.1254/jphs.12039FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular superoxide dismutase in cultured astrocytes : Decrease in cell-surface activity and increase in medium activity by lipopolysaccharide- stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iitsuka I, Motoyoshi-Yamashiro A, Moriyama M, Kannan-Hayashi Y, Fujimoto Y, Takano K, Murakami K, Yoneda Y, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: 37 ページ: 2108-2116
  • DOI: 10.1007/s11064-012-0832-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dibenzoylmethane derivative protects against hydrogen peroxide-induced cell death and inhibits lipopolysaccharide- induced nitric oxide production in cultured rat astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Sugita K, Moriyama M, Hashida K, Hibino S, Choshi T, Murakami R, Yamada M, Suzuki H, Hori O, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 89 ページ: 955-965
  • DOI: 10.1002/jnr.22617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Na-K-Cl cotransporter-1 in the mechanism of cell swelling in cultured astrocytes after fluid percussion injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Jayakumar AR, Panickar KS, Curtis KM, Tong XY, Moriyama M, Norenberg MD.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 117 ページ: 437-448
  • DOI: 10.1002/jnr.22617
  • 査読あり
• [学会発表] Increased hepatic glycerol synthesis in citrin deficiency model mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Ushikai M, Kuroda E, Inui A, Takano K, Nakamura Y, Saheki T.
  • 学会等名: The 3rd Asian Congress for Inherited Metabolic Diseases (ACIMD)
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort, Chiba
  • 年月日: 2013-11-27
• [学会発表] Blockade of transglutaminase activity by cystamine suppressed lipopolysaccharide-induced endocytosis in microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabe K, Takano K, Moriyama M, Nakamura Y.
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] シトリン欠損症モデルマウスにおける脂肪酸代謝の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森山光章,高野桂,牛飼美晴,黒田英志,浅川明弘,乾明夫,中村洋一,佐伯武賴
  • 学会等名: 第54回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: じゅうろくプラザ,岐阜
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] Nicotine augments the expression of transglutaminase 2 in activated microglia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabe K, Takano K, Moriyama M, Nakamura Y.
  • 学会等名: The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe International Conference Center, Kobe
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Analysis of hepatic metabolism in CTLN2 model mouse by using perfusion system (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Ushikai M, Kuroda E, Takano K, Nakamura Y, Kobayashi K, Saheki T.
  • 学会等名: The AASPP-International Symposium on Citrin Deficiency in Matsumoto
  • 発表場所: Hotel Buena Vista, Matsumoto
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 亜鉛は培養アストロサイトにおけるLPS誘導性一酸化窒素産生を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 森山光章、藤塚俊輔、高野桂、中村洋一
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉瑠璃光石川
  • 年月日: 2011-09-26