| 研究課題/領域番号 |
23580444
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| 研究機関 | 大阪府立大学 |
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研究代表者 |
藤本 由香 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (40405361)
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| 研究分担者 |
東 泰孝 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (50298816)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2015-03-31
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| キーワード | 腸管免疫 / イヌ / in situ hybridization 法 / 獣医学 / 炎症性腸疾患 |
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| 研究実績の概要 |
原因不明の慢性腸炎で，治療に対するエビデンスも少ない，イヌの炎症性腸疾患（IBD）について，病態の解明ならびに新規治療ターゲット因子の探索，予後予測に有用な成果をえるために本研究に着手してきた。ヒトのIBDで発現増加がみられ，治療にも応用されているTNFαの発現について前年度までに，IBD疾患犬では健常犬よりも発現が低く，TNFαは，犬の腸管免疫において保護的な働きを持つ可能性が得られた。平成２６年度は，健常犬の腸管におけるTNFαの発現量ならびに発現の局在について精査を試みた。合わせて，ヒトでTNFα同様，治療標的因子であるIL-6についても解析を実施した。
健常な犬の腸管におけるTNFα，IL-6の発現は，大腸（結腸）よりも小腸（十二指腸，空腸，回腸）で発現が高いが，小腸間の差はみられなかった。TNFαは，陰窩よりも絨毛に多く発現がみられ，上皮細胞よりも粘膜固有層により多くの発現を認めた。一方，IL-6は，陰窩と絨毛に発現量の差は無かったが，粘膜固有層よりも上皮細胞の発現が多かった。さらに，TNFαの発現細胞は，IL-6発現細胞よりも少ないが，１つの細胞あたりの発現シグナル数は，TNFαはIL-6より多かった。続いて， IBD，IBD以外の慢性腸炎，急性腸炎の犬の十二指腸におけるTNFα，IL-6の発現を比較すると，いずれの疾患においてもTNFα発現量は健常犬よりも低く，IL-6は増加がみられ，IBD特有の変化ではなかったが，IL-6の腸炎への関与の可能性が示唆された。
今回着目したTNFα，IL-6は，イヌIBDへの大きな関与がみられなかったが，今後も，発現細胞の分布，１つの細胞あたりの発現パターンの違いについて解析をすすめることで，着目因子の腸管免疫機構における役割，病態把握に通じると期待される。
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