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2012 年度 実施状況報告書

LPSの内部コア糖鎖に結合するヒト抗体のエピトープ解明に向けた糖鎖プローブ合成

研究課題

研究課題/領域番号 23580474
研究機関鳥取大学

研究代表者

一柳 剛  鳥取大学, 農学部, 准教授 (00302240)

キーワードKdo / Conjugate / lipopolysaccharide / lipooligosaccharide / LPS / LOS
研究概要

本研究は、ヒト抗体が認識するLPS/LOSの酸性内部コア糖鎖のエピトープ解析のための糖鎖プローブ合成を目指しており、その糖鎖ライブラリの構築を第1の目的としている。
本年度は、前年度に合成を達成した糖鎖を用いてビオチンおよび固相担体へのコンジュゲート化を検討した。その結果、Kdo単糖、2糖[Kdo(a2-4)Kdo, Kdo(a2-8)Kdo]および分岐3糖に対して、チオグリコール酸をスペーサーとして導入し、その後ビオチンおよびアガロースゲルに結合させることに成功した。これらはいずれも中~高収率で合成できた。
前年度確立したKdo中間体の合成経路について、各反応の反応条件の最適化を行い、マンノースから8段階収率で78%、グラム単位で合成可能な条件を確立した。2糖合成におけるグリコシル化反応では、収率選択性の改善をめざし検討を行ったが、供与体の構造に起因する副反応の抑制が困難であるため、水酸基の保護基を再検討する必要があることを明らかにした。この問題解決として、ラクトン環を有する新しい供与体の設計を行い、その合成を低収率ながら達成した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

当初の研究計画では本年度は合成糖鎖のコンジュゲート化が目標であった。精製と合成確認に時間がかかることが予想されたが、簡便に確認が取れた。またKdo単糖だけではなく、2糖、3糖のオリゴ糖鎖のコンジュゲートにも成功し、ヒト抗体の精製に着手できている。また合成経路における反応条件の最適化も行うことが出来た。
これらのことから、計画以上に研究は進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

本研究は当初の予定通りに遂行できていることから、推進方策については大きな変更を行わずに進めることとした。
合成糖鎖ライブラリについては、スケールアップを試み、現在保有の糖鎖4種類の量を100mg単位まで増やす。合わせて目標である5糖糖鎖の合成とコンジュゲート合成を行う。
これまでの研究成果の周知を図るために、Homepageを作成する。

次年度の研究費の使用計画

該当なし

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Recent synthetic study of inner-core saccharide of lipopolysaccharides and lipooligosaccharides2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Ichiyanagi
    • 雑誌名

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      巻: 25

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycosylation Using an Organogold Complex as Promoter2012

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Ichiyanagi
    • 雑誌名

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      巻: 24, 137 ページ: 132-133

    • DOI

      10.4052/tigg.24.132

  • [学会発表] SYNTHESIS OF GLYCOCONJUGATE CONTAINING IN THE INNER-CORE OLIGOSACCHARIDES EXPRESSED IN LPS/LOS2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Ichiyanagi, Mai Shimada, Ruiqin Yi
    • 学会等名
      17th European Carbohydrate Symposium
    • 発表場所
      Tel-Aviv, Israel
    • 年月日
      20130707-20130711
  • [学会発表] LPS/LOS の酸性内部コア糖鎖の合成研究

    • 著者名/発表者名
      一柳剛、庄野結大、蟻瑞欽、島田麻衣、大柿敦嗣、門脇拓也
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      東北大学
  • [学会発表] Synthesis of dimeric Kdo by using a common Kdo intermediate

    • 著者名/発表者名
      Keita Shono, Atsushi Ogaki, Mai Shimada, Tsuyoshi Ichiyanagi
    • 学会等名
      26th International Carbohydrate Symposium (ICS2012)
    • 発表場所
      Madrid, Spain
  • [学会発表] Synthesis of glycoconjugate precursors containing in acidic core oligosaccharide expressed in LPS/LOS

    • 著者名/発表者名
      Mai Shimada, Mayumi Fukunaga, Tsuyoshi Ichiyanagi
    • 学会等名
      26th International Carbohydrate Symposium (ICS2012),
    • 発表場所
      Madrid, Spain

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公開日: 2014-07-24  

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