赤血球中葉酸類の超高感度定量法の開発とその臨床応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590044
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 和田 光弘 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40295093)
• 研究分担者: 中島 憲一郎 長崎国大大学, 薬学部, 教授 (30039656) ; 高村 昇 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (30295068) ; 池田 理恵 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (40513312)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 葉酸 / LC-MS/MS / ヒト血液

研究概要

研究期間を通してヒト全血中 4 種の葉酸類（葉酸、テトラヒドロ葉酸、5-メチルテトラヒドロ葉酸および5-ホルミルテトラヒドロ葉酸）の定量が可能な液体クロマトグラフィータンデム質量分析法を開発することができた。本法は全血中葉酸の定量に必要なバリデーションを備えていた。さらに本法を 479 検体の健常人血液に適用し、その実用性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Development and validation of the first assay method coupling liquid chromatography with chemiluminescence for the simultaneous determination of menadione and its thioether conjugates in rat plasma (2013)
  • 著者名/発表者名: M.S. Elgawish, C. Shimomai, N. Kishikawa, K. Ohyama, M. Wada, N. Kuroda
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol 巻: 26 ページ: 1409-1417
  • DOI: 10.1021/tx400253k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction study of acetylcholinestrase inhibitors on pharmacokinetics of memantine in rat plasma by HPLC-fluorescence method (2013)
  • 著者名/発表者名: M.G. Hassan, R. Ikeda, M. Wada, N. Kuroda, H.M. Abdel-Wadood, H.A. Mohamed, K. Nakashima
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr 巻: 27 ページ: 1685-1689
  • DOI: 10.1002/bmc.2980
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel lophine-based fluorescence probe and its binding to human serum albumin (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Kishikawa, K. Ohyama, A. Saiki, A. Matsuo, M.F.B. Ali, M. Wada, K. Nakashima, N. Kuroda
  • 雑誌名: Anal. Chim. Acta 巻: 780 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.aca.2013.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Warning against co-administration of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) with methamphetamine from the perspective of pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluations in rat brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Fuchigami, R. Ikeda, M. Kuzushima, M. Wada, N. Kuroda, K. Nakashima
  • 雑誌名: Eur. J. Pharm. Sci 巻: 49 ページ: 57-64
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2013.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous determination of homocysteine, methionine and cysteine in maternal plasma after delivery by HPLC-fluorescence detection with DBD-F as a label (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Wada, M. Hirose, M. Kuroki, R. Ikeda, Y. Sekitani, N. Takamura, N. Kuroda, K. Nakashima
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr 巻: 27 ページ: 708-713
  • DOI: 10.1002/bmc.2848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determinants of homocysteine concentrations in mother and neonatal girl pairs (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Sekitani, N. Hayashida, T. Ikeoka, A. Yoshida, M. Nakazato, M. Wada, A. Fujita, A. Matsuo, T. Miyamura, M. Obama, K. Nakashima, T. Maeda, H. Masuzaki, N. Takamura
  • 雑誌名: Clin. Chem. Lab. Med 巻: 3 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1515/cclm-2012-0685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous determination of amphetamine-type stimulants in abusers'hair : clinical usefulness of hair analysis in pre-hospitalization for abusers (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Wada, Y. Sugimoto, B.L. Crabtree, C. Evans, J.H. Montgomery, R. Ikeda, N. Kuroda, K. Nakashima
  • 雑誌名: Forensic Toxicol 巻: 31 ページ: 2-8
  • DOI: 10.1007/s11419-012-0153-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical determination of methotrexate in serum of rheumatic patients by LC-MS/MS (2013)
  • 著者名/発表者名: E. Sonemoto, N. Kono, R. Ikeda, M. Wada, Y. Ueki, K. Nakashima
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr 巻: 26 ページ: 1297-1300
  • DOI: 10.1002/bmc2700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of hair roots for detection of methamphetamine and 3,4-methylenedioxymethamphetamine abuse by use of an HPLC-chemiluminescence method (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Wada, Y. Ochi, K. Nogami, R. Ikeda, N. Kuroda, K. Nakashima
  • 雑誌名: Anal. Bioanal. Chem 巻: 403 ページ: 2569-2576
  • DOI: 10.1007/s00216-012-6054-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel method for monitoring the antioxidative effect of ascorbic acid in rat blood (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Wada, M. Kira, Y. Nakaji, R. Ikeda, N. Kuroda, K. Nakashima
  • 雑誌名: Food Chem 巻: 134 ページ: 546-552
  • DOI: 10.1016/j.foodchem.2012.02.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of methamphetamine in neonatal hair and meconium samples : estimation of fetal drug abuse during pregnancy (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Wada, Y. Sugimoto, R. Ikeda, K. Isono, N. Kuroda, K. Nakashima
  • 雑誌名: Forensic Toxicol 巻: 30 ページ: 80-83
  • DOI: 10.1007/s11419-011-0129-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of calcium channel blocker in patients with gastrointestinal disease in Japanese community pharmacies (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Hamada, R. Akiyoshi, J. Ishii, N. Hamada, C. Miyazaki, T. Hamada, Y. Ohwaki, R. Ikeda, M. Wada, K. Nakashima
  • 雑誌名: J. Clin. Pharm. Ther 巻: 37 ページ: 74-77
  • DOI: 10.1111/j.1365-2710.2011.01253.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of memantine in rat plasma by HPLC-fluorescence method and its application to study of the pharmacokinetic interaction between memantine and methazolamide (2012)
  • 著者名/発表者名: M.G. Hassan, K.M. Emara, H.A. Mohamed, H.M. Abdel-Wadood, R. Ikeda, M. Wada, N. Kuroda, K. Nakashima
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr 巻: 26 ページ: 214-219
  • DOI: 10.1002/bmc.1648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous determination of N-benzylpiperazine and 1-(3-trifluoromethylphenyl)piperazine in rat plasma by HPLC-fluorescence detection and its application to monitoring of these drugs (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Wada, K. Yamahara, R. Ikeda, R. Kikura-Hanajiri, N. Kuroda, K. Nakashima
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr 巻: 26 ページ: 21-25
  • DOI: 10.1002/bmc.1619
  • 査読あり
• [学会発表] 液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析計を用いたヒト尿中mazindol定量法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前川祐亮
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20131207-08
• [学会発表] HPLC-MS/MS for simultaneous determination of propofol and remifentanil in rat plasma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohamed A. El Hamd
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20131207-08
• [学会発表] Azadirachta indica (ニーム)製品の活性酸素種消去能評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 樋口麻美
  • 学会等名: 日本分析化学会第62年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130910-13
• [学会発表] 抗酸化剤Troloxの体内動態とそのex vivo抗酸化能評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田美暁
  • 学会等名: 日本分析化学会第62年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130910-13
• [学会発表] 新生児乾燥ろ紙血中ホモシステイン関連化合物のHPLC-蛍光定量 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南悠
  • 学会等名: 日本分析化学会第62年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130910-13
• [学会発表] Development of determination method for mazindol in human urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Maegawa
  • 学会等名: Asianalysis XII
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20130822-24
• [学会発表] HPLC-UV quantification of two iridoids in Noni (Morinda citrifolia) products (2013)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Yamasaki
  • 学会等名: Asianalysis XII
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20130822-24
• [学会発表] HPLC-Ru(bpy)_3化学発光による葉酸含有医薬品及びサプリメントの定量 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田渕直人
  • 学会等名: 第16回日本医薬品情報学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130810-11
• [学会発表] p-Methoxymethamphetamineのラット毛根移行性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安川徹
  • 学会等名: 日本法中毒学会第32年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20130705-07
• [学会発表] 乱用薬物の中枢神経系に対するPK-PD評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田理恵
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] Dose-dependent increase of dopamine and serotonin concentration of nucleus accumbens after ethcathinone administration in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Fuchigami
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] 過シュウ酸エステル化学発光用マイクロカプセル化蛍光試薬の開発に関する基礎研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島憲一郎
  • 学会等名: 生物発光化学発光研究会第30回学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] オリーブオイル製品の活性酸素種消去能評価法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 樋口麻美
  • 学会等名: 第50回長崎県総合公衆衛生研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2013-03-18
• [学会発表] 新生児乾燥ろ紙血中含硫アミノ酸のHPLC-蛍光定量法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田光弘
  • 学会等名: 第24回日本臨床学会九州支部会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] 葉酸医薬品及びサプリメントのHPLC-Ru(bpy)_3化学発光定量 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田渕直人
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20121208-09
• [学会発表] MDMA錠剤中に混在が確認されているメタンフェタミンとの相互作用リスクの評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛島美季
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20121208-09
• [学会発表] 複合抽出-GC/MS法による酸性薬物・塩基性薬物の一斉分析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永松久実
  • 学会等名: 日本分析化学会第61年会
  • 発表場所: 金沢、石川
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] マイクロダイアリシス-セミミクロフローインジェクション分析法を利用するTrolox投与後のラットex vivo抗酸化能モニタリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田美暁
  • 学会等名: 日本分析化学会第61年会
  • 発表場所: 金沢、石川
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] HPLC-蛍光検出によるヒト血漿中ホモシステイン、メチオニン及びシステインの同時定量法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒木真菜
  • 学会等名: 日本分析化学会第61年会
  • 発表場所: 金沢、石川
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] メトトレキサートのLC-MS/MS定量法の開発と患者血清への適用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽根本恵美
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2012/第20回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120714-15
• [学会発表] アスタキサンチンのHPLC-UV定量法の開発とアスタキサンチンサプリメントへの適用 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ning Ima Arie WARDAYANIE
  • 学会等名: 第19回クロマトグラフィーシンポジウム
  • 発表場所: 八王子
  • 年月日: 20120523-25
• [学会発表] HPLC-ルテニウム化学発光法による医薬品及びサプリメント中の葉酸定量 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島憲一郎
  • 学会等名: 生物発光化学発光研究会第29回学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-17