臨床応用可能な癌細胞特異的全身投与型ｓｉＲＮＡデリバリーシステムの構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590045
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 有馬 英俊 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (50260964)
• 連携研究者: 本山 敬一 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (50515608)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: シクロデキストリン / デンドリマー / siRNA / 腫瘍特異的 / 葉酸受容体 / RNAi効果 / 安全性 / 抗腫瘍効果

研究概要

我々が新規に開発したsiRNAキャリアであるα-シクロデキストリン/デンドリマー結合体(G4)に、がん選択性素子であるPEG化葉酸を修飾したFol-PαC (G4, DSF2)は、α-CDE (G4)や Fol-PαC (G3) と比較して、安定性および血中滞留性に優れる癌細胞選択的な全身投与型核酸医薬キャリアとして有用であることが示唆された。今後、Fol-PαC (G4, DSF2) を基盤分子として、各種機能性素子を修飾した腫瘍環境応答型siRNA放出システムや、抗癌剤と核酸医薬との共デリバリーシステムを構築することにより、臨床応用可能な新規がん治療システムを開発する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Folate-PEG-appended Dendrimer Conjugate withα-Cyclodextrin as a Novel Cancer Cell-selective siRNA Delivery Carrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima H, Yoshimatsu A, Ikeda H, Ohyama A, Motoyama K, Higashi T, Tsuchiya A, Niidome T, Katayama Y, Hattori K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Mol. Pharm 巻: 9(9) ページ: 2591-2604
  • DOI: 10.1021/mp300188f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Use of Folate-polyethylene glycol (PEG)-Appended Dendrimer (G3) Conjugate withα-Cyclodextrin as DNA Carriers to Tumor Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima H, Arizono M, Higashi T, Yoshimatsu A, Ikeda H, Motoyama K, Hattori K, Takeuchi T, Hirayama F, Uekama K.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19(5) ページ: 358-366
  • DOI: 10.1038/cgt.2012.9
  • 査読あり
• [学会発表] PEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体(G4)による腫瘍細胞選択的siRNAデリバリー (2014)
  • 著者名/発表者名: 大山歩務
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] Folate-PEG-appended dendrimer (G4) conjugate withα-cyclodextrin as a novel cancer cell-selective siRNA carrier (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊
  • 学会等名: 5th Asian Arden Conference, Aichi Gakuin Daigaku University
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 20130805-06
• [学会発表] Preparation and Evaluation of Folate-PEG-appended Dendrimer (G4) Conjugate withα-cyclodextrin as a Cancer Cell-selective siRNA Carrier (2013)
  • 著者名/発表者名: 大山歩務
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20130721-24
• [学会発表] PEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体(G4)によるがん細胞選択的siRNAデリバリー (2013)
  • 著者名/発表者名: 大山歩務
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 20130704-05
• [学会発表] PEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体(G4)による血中安定性および腫瘍選択性に優れるsiRNAデリバリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山歩務
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
  • 発表場所: 仙台市民会館
  • 年月日: 20120924-26
• [備考]
  • URL: http://seizai.pharm.kumamoto-u.ac.jp/