シクロデキストリン包接を利用した溶液媒介性結晶多形転移および結晶成長速度の制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 平山 文俊 崇城大学, 薬学部, 教授 (90094036)
• 研究分担者: 庵原 大輔 崇城大学, 薬学部, 助教 (40454954)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: シクロデキストリン / アセトヘキサミド / アスピリン / 新規結晶多形 / 晶癖 / 溶液媒介性多形転移 / 結晶成長速度 / 包接複合体

研究概要

シクロデキストリン (CyD) の包接作用を利用して、溶液媒介性結晶多形転移ならびに結晶成長速度の制御を試み、以下の知見を得た。① アセトヘキサミドを 2-ヒドロキシブチル-β-CyD含有水溶液から再結晶すると、新規結晶多形 (Form VI) が得られた。新規多形 Form VIは安定であり、他の結晶多形 (Forms I~V) に比べて高い水溶性を有した。② 2,6-ジメチル-β-あるいは2-ヒドロキシブチル-β-CyD含有水溶液からアスピリンを再結晶すると晶癖は板状から針状結晶に変化した。2-ヒドロキシブチル-β-CyDは多形転移あるいは晶癖制御剤として有用であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Crystallization of A New Polymorph of Acetohexamide from 2-Hydroxybutyl-β-cyclodextrin So- lution : Form VI with High Aqueous Solubility (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Aldawsari, A. Altaf, Z.M. Banjar, D. Iohara, M. Nakabayashi, M. Anraku, K. Uekama, F. Hirayama
  • 雑誌名: Int. J. Pharm 巻: 453 ページ: 315-321
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2013.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of Soluble Stable C60/Human Serum Albumin Nanoparticles via Cyclodextrin Complexation and Their Reactive Oxygen Production Characteristics (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Altaf, H. Aldawsari, Z.M. Banjar, M. Anraku, D. Iohara, M. Otagiri, K. Uekama, F. Hirayama
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 93 ページ: 277-282
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.06.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclodextrin- induced Change in Crystal Habit of Acetylsalicylic Acid in Aqueous Solution (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Iohara, K. Yoshida, K. Yamaguchi, M. Anraku, K. Motoyama, H. Arima, K. Uekama, F. Hirayama
  • 雑誌名: Crystal Growth & Design 巻: 12 ページ: 1985-1991
  • DOI: 10.1021/cg201691c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Photodynamic Activity of C60/2-Hydroxypropyl-β-cyclo- dextrin Nanoparticles (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Iohara, M. Hiratsuka, F. Hirayama, K. Takeshita, K. Motoyama, H. Arima, K. Uekama
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci 巻: 101 ページ: 3390-3397
  • DOI: 10.1002/jps.23045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidant and Renoprotec- tive Activity of Chitosan in Nephrecto- mized Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Anraku, H. Tomida, A. Michihara, A. Tsuchiya, D. Iohara, Y. Maezaki, K. Uekama, T. Maruyama, M. Otagiri, F. 2 Hirayama
  • 雑誌名: Carbohydr. Polymers 巻: 89 ページ: 302-304
  • DOI: 10.1016/j.carbpol.2012.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Some Pharma- ceutical and Inclusion Properties of 2-Hydroxybutyl-β-cyclodextrin Derivative (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Ishiguro, E. Morishita, D. Iohara, F. Hirayama, K. Wada, K. Motoyama, H. Arima, K. Uekama
  • 雑誌名: Int. J. Pharm 巻: 419 ページ: 161-169
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2011.07.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of Some Physico- chemical Properties of Arundic Acid, (R)-(-)-2-Propyloctanonic Acid, by Complexation with Hydrophilic Cyclo- dextrins (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Miyamoto, M. Nakahara, K. Motoyama, T. Ishiguro, Y. Oda, T. Yamanoi, I. Okamoto, A. Yagi, H. Nishimura, F. Hirayama, K. Uekama, H. Arima
  • 雑誌名: Int. J. Pharm 巻: 413 ページ: 63-72
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2011.04.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of Bitterness of Antihistaminic Drugs by Complexation withβ-Cyclodextrins (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Ono, Y. Miyamoto, T. Ishiguro, K. Motoyama, F. Hirayama, D. Iohara, H. Seo, S. Tsuruta, H. Arima, K. Uekama
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci 巻: 100 ページ: 1935-1943
  • DOI: 10.1002/jps.22417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of Stable Hydrophilic C60 Nanoparticles by 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (2011)
  • 著者名/発表者名: D. Iohara, F. Hirayama, K. Higashi, K. Yamamoto, K. Uekama
  • 雑誌名: Mol. Pharm 巻: 8 ページ: 1276-1284
  • DOI: 10.1021/mp200204v
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Sulfobutyl ether-β-cyclodextrin on Bio- availability of Insulin Glargine and Blood Glucose Level after Subcuta- neous Injection to Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Uehata, T. Anno, K. Hayashida, K. Motoyama, F. Hirayama, N. Ono, J.D. Pipkin, K. Uekama, H. Arima
  • 雑誌名: Int. J. Pharm 巻: 419 ページ: 71-76
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2011.07.018
  • 査読あり
• [学会発表] 2-ヒドロキシブチル-β-シクロデキストリンを用いたアセトヘキサミド新規結晶多形の調製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中林磨実、庵原大輔、安楽誠、上釜兼人、平山文俊
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部、福岡
  • 年月日: 20111210-11
• [学会発表] アセトヘキサミドの結晶化に及ぼす2-ヒドロキシブチル-β-シクロデキストリンの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中林磨実、庵原大輔、平山文俊、上釜兼人、安楽誠
  • 学会等名: 第28回シクロデキストリンジンポジウム
  • 発表場所: 秋田ビューホテル、秋田
  • 年月日: 20110908-09
• [学会発表] シクロデキストリンによる薬物の結晶化および晶癖の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山文俊
  • 学会等名: 第36回製剤セミナー
  • 発表場所: ヤマハリゾートつま恋、静岡
  • 年月日: 20110720-21
  • 招待講演
• [学会発表] シクロデキストリンによる薬物の結晶多形転移の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山文俊
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船橋、埼玉
  • 年月日: 20110529-31
  • 招待講演
• [図書] 各種薬物の製剤特性改善におけるシクロデキストリンの有用性.in"シクロデキストリンの科学と技術" (2013)
  • 著者名/発表者名: 上釜兼人、平山文俊、安楽誠、庵原大輔
  • 総ページ数: 314(124-133)
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考]
  • URL: http://www.ph.sojo-u.ac.jp/~dio/index.htm