癌の増殖と転移におけるコラーゲン分解と３型コラゲナーゼ／ＭＭＰ１３の関与

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590069
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 稲田 全規 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80401454)
• 研究分担者: 平田 美智子 東京農工大学, 大学院工学研究院, 講師 (40544060)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: MMP13 / コラゲナーゼ / 骨 / 軟骨 / 癌

研究概要

マトリックスメタロプロテナーゼ13（MMP13）は骨や軟骨の基質であるコラーゲンを分解する酵素であり、我々は遺伝子欠損マウス（MMP13KO）を世界に先駆けて作製した。本課題では、種々の癌種の転移と腫瘍形成において、転移能を有する癌細胞転移系を用いたメカニズム解析法を確立し、宿主が産生するMMP13の癌転移における関与を示唆した。これら知見により、MMP13阻害剤の創薬展開への可能性が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Possible role of S-equol on bone loss via amelioration of inflammatory indices in ovariectomized mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishide Y, Tadaishi M, Kobori M, Tousen Y, Kato M, Inada M, Miyaura C, Ishimi Y
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem. Nutr 巻: 53(1) ページ: 41-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective effects ofβ-cryptoxanthin on inflammatory bone resorption in a mouse experimental model of periodontitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Ashida N, Yokoyama S, Tominari T, Hirata M, Ogawa K, Sugiura M, Yano M, Inada M, Miyaura C
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 77(4) ページ: 860-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bi-phasic effect of equol on adipocyte differentiation of MC3T3-L1 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishide Y, Tousen Y, Inada M, Miyaura C, Ishimi Y
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 77(1) ページ: 201-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bombyx mori silk fibroin scaffolds for bone regeneration studied by bone differentiation experiment (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Koyanagi R, Nakazawa Y, Nagano A, Abiko Y, Inada M, Miyaura C, Asakura T
  • 雑誌名: J. Biosci. Bioeng 巻: 115(5) ページ: 575-578
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2012.11.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2 heterodimers, TLR2/6 and TLR2/1, induce prostaglandin E production by osteoblasts, osteoclast formation and inflammatory periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Oda T, Yokoyama S, Tominari T, Hirata M, Miyaura C, Inada M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 428(1) ページ: 110-115
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] MMP-13 Regulates Growth of Wound Granulation Tissue and Modulates Gene Expression Signatures Involved in Inflammation, Proteolysis, and Cell Viability (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriseva M, Matti Laato M, Carpén O, Ruohonen ST, Savontaus E, Inada M, Krane SM, Kähäri VM
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e42596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of vitamin D(3) derivatives with nitrogen-linked substituents at A-ring C-2 and evaluation of their vitamin D receptor-mediated transcriptional activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe J, Nagai Y, Higashikuni R, Iida K, Hirokawa T, Nagai H, Kominato K, Tsuchida T, Hirata M, Inada M, Miyaura C, Nagasawa K
  • 雑誌名: Org Biomol Chem 巻: 10(38) ページ: 7826-7839
  • DOI: 10.1039/c2ob26017d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymethoxy flavonoids, nobiletin and tangeretin, prevent lipopolysaccharide-induced inflammatory bone loss in an experimental model for periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tominari T, Hirata M, Matsumoto C, Inada M, Miyaura C
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 119(4) ページ: 390-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between postmenopausal osteoporosis and inflammatory periodontitis regarding bone loss in experimental models (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Matsumoto C, Hirata M, Tominari T, Inada M and Miyaura C
  • 雑誌名: Exp.Anim 巻: 61(2) ページ: 183-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capsaicin, a TRPV1 ligand, suppresses bone resorptionnby inhibiting the prostaglandin E production of osteoblasts, and attenuates the inflammatory bone loss induced by lipopolysaccharide (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Watanabe K, Yokoyama S, Matsumoto C, Hirata M, Tominari T, Inada M and Miyaura C
  • 雑誌名: ISRN. Phamacol 巻: 2012 ページ: 439860
  • DOI: 10.5402/2012/439860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nobiletin, a polymethoxy flavonoid, suppresses bone resorption by inhibiting NFκB-dependent prostaglandin E synthesis in osteoblasts, and prevents bone loss due to estrogen deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Tominari T, Matsumoto C, Hirata M, Takita M, Inada M, Miyaura C
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 115(1) ページ: 89-93
  • 査読あり
• [学会発表] Bone metastatic melanoma promotes angiogenesis with the production of prostaglandin E2 by host stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Yokoyama S, Matsumoto C, Hirata M, Inada M , Miyaura C
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA, MO0148 Poster Sessions(ポスター)
  • 年月日: 20131004-07
• [学会発表] PGE2 receptor EP4 regulates breast cancer metastasis and bone resorption through osteoblastic RANKL production (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Watanabe K, Hirata M, Matsumoto C, Maruyama T, Miyaura C, Inada M
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA, PMSA0459 Poster Sessions(ポスター)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] PGE2 receptor EP4 regulates breast cancer metastasis and bone resorption through osteoblastic RANKL production (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Watanabe K, Hirata M, Matsumoto C, Maruyama T, Miyaura C, Inada M
  • 学会等名: ASBMR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center in Baltimore, Maryland, USA, FR0459 Plenary Sessions(口頭発表)
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 乳癌骨転移における癌と宿主の双方向的なEP4シグナルの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山智史, 宮浦千里, 稲田全規
  • 学会等名: 第15回癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 千代田放送会館(東京都)
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] 骨粗鬆症の動物モデル解析と最近の知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲田全規
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 乳癌の骨転移と骨破壊にはPGE/EP4シグナルが関与する, 口演11「癌と骨病変」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山智史, 瀧田守親, 萩谷洋, 丸山隆幸, 宮浦千里, 稲田全規
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-07-21
• [図書] リコペンの骨代謝調節作用とその応用骨研究最前線, アンチエイジングシリーズNo.3 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本千穂、稲田全規、宮浦千里
  • 総ページ数: 417-423
• [図書] 食品由来因子による骨の健康増進:ルテインの骨作用に着目して内分泌・糖尿病・代謝内科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本千穂、稲田全規、宮浦千里
  • 総ページ数: 36巻4号:330‐336
• [図書] 卵巣摘出動物および精巣摘出動物Clinical Calcium21 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田全規, 宮浦千里
  • 総ページ数: 164-170
• [図書] サイトカインと閉経後骨粗鬆症Clinical Calcium 20 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲田全規, 宮浦千里
  • 総ページ数: 19-24
• [産業財産権] 経口摂取が可能な天然成分由来の抗がん剤 (2013)
  • 発明者名: 稲田全規、宮浦千里
  • 権利者名: 国立大学法人東京農工大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許第5288397号
  • 取得年月日: 2013-06-14
  • 外国
• [産業財産権] 骨疾患予防又は治療用組成物 (2011)
  • 発明者名: 稲田全規、宮浦千里
  • 権利者名: 国立大学法人東京農工大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許願2011-102052号
  • 取得年月日: 2011-04-28
  • 外国