転写因子を用いた糖鎖シグナルの制御によるがん悪性形質の抑制

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590070
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 長岡技術科学大学
• 研究代表者: 佐藤 武史 長岡技術科学大学, 工学部, 准教授 (30291131)
• 研究分担者: 古川 清 長岡技術科学大学, 工学部, 教授 (10190133)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 転写因子 / がん / 悪性形質 / 腫瘍形成 / 細胞運動 / 糖鎖 / 糖タンパク質 / シグナル伝達

研究概要

本研究では、転写因子Sp1の発現制御による細胞膜糖タンパク質の糖鎖修飾の変化と、がん細胞の悪性形質の発現との関係を分子レベルで解析した。本研究から、Sp1をヒト肺がん細胞でノックダウンすると接着分子E-カドヘリンの糖鎖修飾の変化に加えて、EGFレセプターからMAPキナーゼへのシグナル伝達が減弱することが初めて明らかになった。また、Sp1のノックダウンによる糖鎖修飾の変化をもたらす糖転移酵素を同定し、その機構を転写レベルで明らかにした。さらに、Sp1のノックダウンによる糖鎖修飾とシグナル伝達の変化が、がんの悪性形質である腫瘍形成能や細胞運動能の抑制に寄与するという新しい知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced ex- pression of theβ4-galactosyltrans- ferase 2 gene impairs mammalian tumor growth (2014)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., Shirane, K., Yu, L., Sato, T., Furukawa, S., Mizuguchi, H., Kuji, R., Kawamura, K., Takahashi, N., Kato, K., Hayakawa, S., Sawada, S., and Furukawa, K
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: (in press)
• [雑誌論文] Gene expression levels ofβ4-galac- tosyltransferase 5 correlate with the tumorigenic potentials of B16-F10 mouse melanoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirane, K., Kuji, R., Tareyanagi, C., Sato, T., Kobayashi, Y., Furukawa, S., Murata, T., Kubota, S., Ishikawa, Y., Segawa, K., and Furukawa, K
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 24 (6) ページ: 532-541
• [雑誌論文] ヒトβ-1,4-ガラクトース転移酵素V遺伝子のがん細胞における発現制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清.
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 132 (6) ページ: 691-697
• [学会発表] ヒト肺癌細胞のN-型糖鎖のガラクトシル化と足場非依存的増殖 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-31
• [学会発表] ヒトβ4-ガラクトース転移酵素1遺伝子のプロモーター領域における転写因子Sp1結合部位の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丹下梨穂、古川清、佐藤武史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] A549ヒト肺がん細胞におけるEGF受容体シグナル伝達とβ4-ガラクトース転移酵素1遺伝子の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、丹下梨穂、古川清
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] A549ヒト肺がん細胞におけるβ4-ガラクトース転移酵素3遺伝子の転写制御機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丹下梨穂、佐藤武史
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 転写因子Sp1の発現抑制によるA549ヒト肺癌細胞のN-型糖鎖のガラクトシル化と足場非依存的増殖の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 転写因子Sp1の発現制御によるβ-1,4-ガラクトース転移酵素I遺伝子発現の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20120917-20
• [学会発表] 転写因子Sp1のノックダウンによるヒト肺癌細胞のシグナル伝達の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] 転写因子Sp1の発現制御によるヒト肺癌細胞の増殖抑制機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] Changes in N-glycosylation and migration of A549 human lung carcinoma cells by knockdown of transcription factor Sp1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., and Furukawa, K
  • 学会等名: 21st International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 20110821-26
• [学会発表] 転写因子Sp1の発現制御によるN-型糖鎖修飾の変化と細胞運動能の低下 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 長岡
  • 年月日: 20110711-13
• [学会発表] 転写因子Sp1の発現制御によるヒト肺癌細胞の糖鎖修飾の変化と細胞運動能の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤武史、古川清
  • 学会等名: 第5回東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Knockdown of transcription factor Sp1 suppresses malignant phenotypes of A549 human lung carcinoma cells with changes in N-glycosylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, T
  • 学会等名: Second Joint Austria/Japan Seminar on Comparative and Developmental Glycobiology
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2011-08-20
• [図書] Lectin-probed western blot analysis"in "Lectins/Methods in Molecular Bio- logy" (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato, T (Hirabayashi, J. ed)
  • 出版者: Humana Press(in press)
• [図書] Expression and transcriptional re- gulation ofβ4-galactosyltransferase genes in cancer. in"Glycoscience : Biology and Medicine" (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., and Furukawa, K (Taniguchi, N. et al. eds)
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] UDP-Gal :β-N-Acetylgluco- samineβ4-Galactosyltransferases (β4GalT2,β4GalT3, andβ4GalT4), UDP-Gal : Glucosylceramideβ4-Galac- tosyltransferases (β4GalT5 andβ4GalT6), and UDP-Gal : Xylosylproteinβ4-Galactosyltransferase (β4GalT7, galactosyltransferase I) in Handbook of Glycosyltransferase and Related Genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, K., Clausen, H., and Sato, T (Taniguchi, N. et al. eds)
  • 出版者: Springer(in press)