研究課題
１．ペルオキシソーム膜タンパク質局在化の分子基盤(1) 生合成されたペルオキシソーム膜タンパク質は、細胞質中でPex19pと複合体を形成し、ペルオキシソーム膜上のPex3pとPex19pの相互作用を介してペルオキシソーム膜に組込まれる。また、ペルオキシソーム膜タンパク質の膜への効率的な挿入には、Pex3pと相互作用する他のタンパク質の存在が予想される。そこで、Pex3p結合タンパク質を網羅的に同定するため、human brain cDNAライブラリーを用いるyeast two-hybrid法を構築し、Pex3pと相互作用するHSPA1Aを含む９種の候補タンパク質を同定した。２．原虫ペルオキシソーム（グリコソーム）タンパク質局在化機構に基づく治療薬の開発(1) ペルオキシソーム（グリコソーム）の形成には、Pex5pとPex14pの相互作用を必要とする。大腸菌発現系を用い、ヒトならびにトリパノソーマのPex5p-His、GST-Pex14pを精製し、Pex14pへのPex5pの結合量を定量化するELISA assay系を構築した。また、トリパノソーマには、Pex5pのPex14pとの結合に重要なWXXXF/Y motifが３カ所存在する。大腸菌での発現・精製が可能であったTbPex5p (Δ1,3)、Pex5p (Δ2,3)について、ELISA assay系で、negative controlになることを確認した。現在Pex5pのPex14pへの結合を阻害する化合物をスクリーニングしている。(2) Pex3pとPex19pの相互作用はペルオキシソーム膜形成に必須である。しかしながら、トリパノソーマPex3pは同定されていない。各種生物間でのPex3pの2次構造の共通配列を検索し、予想されるトリパノソーマPex3p遺伝子の同定を検討している。
すべて 2014 2013 その他
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)
Lipids
巻: 48 ページ: 1253-1267
10.1007/s11754-013-3848-5
JIMD Rep.
巻: 10 ページ: 95-102
10.1007/8904.2012.209
http://www.pha.u-toyama.ac.jp/laboratory/cellbiol/index.html
