ペルオキシソーム膜形成システムの解析とナノメディシンへの展開

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590072
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 今中 常雄 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (50119559)
• 研究分担者: 柏山 恭範 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (20401812)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ペルオキシソーム / グリコソーム / ペルオキシソーム膜形成 / 膜タンパク質局在化 / トリパノソーマ感染症治療薬 / ハイスループットスクリーニング

研究概要

ペルオキシソームの形成には、Pex3pとPex19やPex5pとPex14の相互作用が必要ある。また、ペルオキシソーム膜タンパク質の局在化をPex3p結合タンパク質が制御している可能性がある。そこで、ヒトcDNAライブラリーを用いるyeast two-hybrid法を構築し、Pex3pと相互作用する10種の候補タンパク質を見出した。
また、原虫はペルオキシソームと類似したグリコソームをもつ。グリコソーム形成阻害をターゲットとした新規原虫感染症治療薬開発のため、原虫Pex5p-Pex14p間相互作用を評価する新規High-throughput assay系を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular species of phospholipids with very long chain fatty acids in skin fibroblasts of Zellweger syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Hama K., Nagai T., Nishizawa C., Ikeda K., Morita M., Satoh N., Nakanishi, H., Imanaka, T., Shimozawa N., Taguchi R., Inoue K., and Yokoyama K
  • 雑誌名: Lipids 巻: 48 ページ: 1253-1267
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel double mutation in the ABCD1 gene in a patient with X-linked adrenoleukodystrophy : Analysis of the stability and function of the mutant ABCD1 protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Kobayashi J., Yamazaki K., Kawaguchi K., Honda A., Sugai K., Shimozawa N., Koide R., and Imanaka T
  • 雑誌名: JIMD Rep 巻: 10 ページ: 95-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisomal ABC transporters : Structure, function and role in disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M., and Imanaka T
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1822 ページ: 1387-1396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Very long chain fatty acidβ-oxidation in astrocytes : Contribution of the ABCD1-dependent and -independent pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Shinbo S., Asahi A., and Imanaka T
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 35 ページ: 1972-1979
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABC subfamily D proteins and very long chain fatty acid metabolism as novel targets in adrenoleukodystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Shimozawa, N., Kashiwayama Y., Suzuki Y. and Imanaka T
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 巻: 12 ページ: 694-706
  • 査読あり
• [学会発表] New insight into ABC protein subfamily D : Substrate transport of ABCD1 and targeting of ABCD4 to lysosome (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanaka T
  • 学会等名: 5th FEBS Special Meeting on ABC Protein
  • 発表場所: Innsbruck, Austria
  • 年月日: 20140308-14
• [学会発表] A new therapeutic approach for trypanosome protozoa : Screening of chemical compounds that inhibit biogenesis of glycosome (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y., Okuyama N., Kawaguchi K., Morita M., Kashiwayama Y., and Imanaka T
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] ペルオキシソーム膜形成因子Pex3pと相互作用するタンパク質の検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高﨑満喜子,渡邊雄一,深澤力也,川口甲介,守田雅志,大熊芳明,今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第125回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] グリコソーム形成因子をターゲットとした原虫感染症治療薬開発のためのスクリーニング系の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉雄一,奥山尚輝,楠本梨賀,川口甲介,守田雅志,柏山恭範,今中常雄
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [図書] 細胞構造:第3版「分子生物学」田沼靖一編
  • 著者名/発表者名: 今中常雄
  • 出版者: 丸善
• [備考]
  • URL: http://www.pha.u-toyama.ac.jp/labtatory/cellbio/index.html