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2013 年度 研究成果報告書

生体膜脂質酸化ホメオスタシスの破綻による新規細胞死の実行経路の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 23590089
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

今井 浩孝  北里大学, 薬学部, 教授 (50255361)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード細胞死 / 脂質酸化 / shRNAライブラリー / 化合物ライブラリー / GPx4 / 心不全 / ビタミンE
研究概要

我々はこれまでに様々な細胞において酸化リン脂質を還元するリン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(PHGPx)を欠損すると脂質酸化依存的な新規細胞死が誘導されることを見出している。本研究では、タモキシフェン誘導型PHGPx欠損MEF細胞を用いて化合物ライブラリーやshRNA ライブラリーをスクリーニングすることにより新規細胞死に関与するシグナル分子の同定を目的に研究を行った。その結果、致死を抑制する化合物6種類、致死を抑制する20以上の遺伝子の同定に成功した。これらの分子はこれまで報告のある既知の細胞死誘導因子とは異なるもので有り、この細胞死が新規細胞死であることが裏付けられた。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (18件)

  • [雑誌論文] リン脂質酸化シグナルが関与する新規細胞死経路—GPx4とビタミンEにより制御される新規細胞死フェロトーシスー2014

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 雑誌名

      医学のあゆみ生命を支える脂質最新の研究と臨床

      巻: 248巻、13号 ページ: 1075-1083

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abnormal metabolism of oxidized phospholipids as cause of male infertility and retina degradation and screening of potential therapeutic drug2012

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 雑誌名

      Proceedings of Annual meeting of the Korean Society of applied pharmacology

      ページ: 44-47

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ビタミンEは肝臓特異的PHGPx欠損マウスの出生直後死をレスキューする2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝、松岡正城、中西広樹、田口良、石田規子、七里元督、吉田康一、二木鋭雄、清水孝彦、新井洋由、中川靖一
    • 雑誌名

      ビタミンE研究の進歩

      巻: 15巻 ページ: 68-72

    • 査読あり
  • [雑誌論文] リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(PHGPx)と男性不妊2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: VOl 19 ページ: 59-70

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glutathione peroxidase 4 is required for maturation of photoreceptor cells2012

    • 著者名/発表者名
      Ueta T., Inoue T., Furukawa T., Tamaki Y., Nakagawa Y., Imai H., Yanagi Y
    • 雑誌名

      J.Biol. Chem

      巻: 287巻 ページ: 7675-7682

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体膜脂質酸化ホメオスタシスの破綻による新規細胞死と疾患2011

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 雑誌名

      オレオサイエンス

      巻: Vol 11 ページ: 431-439

    • 査読あり
  • [学会発表] 酸化リピドミクスを利用した新たな酸化脂質、細胞応答機構の解析と食品、毒性学への応用2014

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-03-30
  • [学会発表] PHGPx欠損による脂質酸化依存的な新規細胞死経路の解析2014

    • 著者名/発表者名
      吉田梨沙、澤崎花奈、松川ふみ、松岡正城、今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-03-28
  • [学会発表] Novel lipid peroxidation dependent cell death by deficiency of PHGPx2014

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      17th Biennial Meeting of Society for free Radical Research International (SFRRI2014)
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-03-26
  • [学会発表] Novel lipid peroxidation dependent cell death by deficiency of selenoprotein GPx42013

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      10^<th> International Society for Trace Element Research in Human (ISTERH 2013)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-11-19
  • [学会発表] Mechanism of lipid peroxidation dependent novel cell death and related disease2013

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第86回日本生化学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-09-13
  • [学会発表]2013

    • 著者名/発表者名
      澤崎花奈、松岡正城、山本伊純、船津真悠子、松川ふみ、新井洋由、今井浩孝
    • 学会等名
      第66回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      松島
    • 年月日
      2013-06-13
  • [学会発表] 生命維持に必須な生体膜脂質の酸化ホメオスタシスの破綻による疾患2013

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      松島
    • 年月日
      2013-06-06
  • [学会発表] 化学物質感受性に影響を与える細胞膜脂質酸化ホメオスタシスの変化—化学物質の脂質酸化を介した新しい細胞死経路による毒性評価系—2013

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-29
  • [学会発表] Physiological and pathological role of three types of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      International Free Radical Winter School in Muikamachi 2013
    • 発表場所
      六日町
    • 年月日
      2013-03-12
  • [学会発表] 生体膜リン脂質酸化ホメオスタシスの破綻による新規細胞死を介した疾患2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第11回ホスファチジルセリン研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-11-16
  • [学会発表] Phenotype analysis of spermatocyte and photoreceptor specific Glutathione Peroxidase 4 (GPx4) knockout mice2012

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      The Second Korea-China Joint Seminar on Selenium in Nutrition, Biochemistry and Cancer
    • 発表場所
      Seoul Korea
    • 年月日
      2012-11-01
  • [学会発表] abnormal metabolism of oxidized phospholipids as cause of male infertility and retina degradation and screening of potential therapeutic drug2012

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      Advanced Concepts in Drug Development Strategy for Human Disease Control
    • 発表場所
      Kangwon, Korea
    • 年月日
      2012-10-05
  • [学会発表] Lipidomics analysis of lipid hydroperoxide dependent non-apoptotic cell death in MEF cells2012

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      New Frontiers of Metabolism Research in Biomedical Sciences
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-09-28
  • [学会発表] PHGPx欠損マウスを用いたビタミンEの生理機能の解析2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第15回Vitamin E Update Forum
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-08-26
  • [学会発表] セレン蛋白質GPx4の個体レベルでの生理機能と疾患2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第23回日本微量元素学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-07-06
  • [学会発表] 生命維持に必須なPHGPxとビタミンEによる生体膜酸化ホメオスタシスの制御2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第334回脂溶性ビタミン総合研究委員会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-03-16
  • [学会発表] 心機能におけるPHGPx及びビタミンEの役割の解析2011

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第14回Vitamin E Update Forum
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-08-30
  • [学会発表] 生体膜脂質酸化ホメオスタシス破綻による疾患・細胞応答機構2011

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第3回コレステロールダイナミクス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-05-14

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公開日: 2015-07-16  

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