テトラスパニンＣＤ８１を標的とした新規リウマチ治療薬および診断薬の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590102
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 就実大学
• 研究代表者: 中西 徹 就実大学, 薬学部, 教授 (30243463)
• 研究分担者: 渡辺 雅彦 就実大学, 大学院医療薬学研究科, 教授 (00182949) ; 新井 佑志 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (50347449) ; 長塚 仁 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (70237535)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: テトラスパニン / CD81 / siRNA / モノクローナル抗体 / サンドイッチELISA / 炎症性サイトカイン / シノビオリン

研究概要

テトラスパニンCD81の細胞外領域を大腸菌で効率的に組換えタンパクとして大量発現し、これを精製してマウスに免疫し、抗CD81モノクローナル抗体を樹立した。これらの抗体の中からCD81の機能を阻害するものを選別して、コラーゲン投与関節炎ラットに投与して抗体医薬品によるリウマチ治療のモデル実験を行った。またこれらの抗体の中から認識するエピトープの異なる抗体を選別してサンドイッチELISAによるCD81の定量システムを構築して実際に定量のための標準曲線を作成した。また、CD81siRNAをSW982細胞に導入して、シノビオリン発現や炎症性サイトカインの発現が抑制されることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Necrotic and apoptotic cells serve as nuclei for calcification on osteoblastic differentiation of human mesenchymal stem cells in vitro (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Yamamoto M, Ogino T, Kubochi H, Ohmoto N, Aoyama E, Oka T, Nakanishi T, Inoue K, Sasaki J
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 巻: 32 ページ: 77-8
• [雑誌論文] Establishment of a monoclonal antibody against CD81 that decreases the proliferation of rat glioma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto E, Mori H, Takehara M, Tanaka M, Ohashi T, Ninomiya Y, Nakanishi T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 23 ページ: 131-134
• [雑誌論文] Small interfering RNA targeting CD81 decreased the expression of tumor necrosis factor-alpha and synoviolin in SW982 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanada T, Fujimoto E, Mori H, Ohashi T, Ninomiya Y, Nakanishi T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 22 ページ: 195-200
• [雑誌論文] Application of tetraspanin CD81 RNAi for diagnosis and therapy of rheumatoid arthrits (RA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Arai Y, Mori H, Nakajima T, Kubo T
  • 雑誌名: Arthr Res Therap 巻: 14 ページ: 52
• [雑誌論文] Effect of risedronate on osteoblast differentiation, expression of receptor activator of NF-κB ligand and apoptosis in mesenchymalstem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Kurokawa K, Ogino T, Ono M, Yamamoto M, Oka T, Nakanishi T, kobayashi N, Tanaka N, Ogawa T, SUzaki E, Utsumi K, Sasaki J
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol 巻: 109 ページ: 78-84
• [学会発表] テトラスパニンCD81を標的とする新規リウマチ治療薬の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川周士、新井祐志、森宏樹、松下有美、久保俊一、中西徹
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-27
• [学会発表] テトラスパニンCD81を標的とした新規関節リウマチ治療薬および診断薬の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西徹
  • 学会等名: バイオテクノロジー国際会議・国際バイオEXPO
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110629-0701