研究課題
本研究は、C型肝炎ウイルス（HCV）感染に対する感受性が異なる宿主変異株の分離を通じて、HCV感染・産生に必須な宿主因子をゲノムワイドに検索・同定し、依然として未知の点の多いHCVライフサイクルに関わる宿主分子メカニズムを分子細胞生物学的に明らかにすることを目的としている。今年度の主な成果は、宿主タイトジャンクション分子であるOccludinがHCV感染に必須であることを多角的に詳細に検討したことである。これまでにHuh7.5.1-8細胞よりOccludinノックアウト細胞を樹立しその重要性をHCV-JFH1株等で示してきたが、他の複数の感染性HCV株でも感染に必須であることを示し、広範なHCV株でOccludinが感染に必須であることを明らかとした。また、Occludinノックアウト細胞にOccludinの発現を戻すことで、感染が完全に回復することも確認した。HCV擬似ウイルスを用いた実験系により、さらに複数の遺伝子型のウイルスの侵入にOccludinが必須であることも示した。HCV感染の様式には、セルフリー感染と細胞-細胞間感染が知られているが、Occludinノックアウト細胞を用いることで、Occludinがセルフリー感染のみならず、細胞-細胞間感染にも必須であることを明らかとした。以上の検討から、Occludin分子が抗HCVの創薬標的として、広範なHCVに対して有効であることを強く示す結果が得られた。
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