セラミド・アラキドン酸代謝制御物質の創出と肺疾患への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 村山 俊彦 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90174317)
• 連携研究者: 西田 篤司 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (80130029)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: セラミド / アラキドン酸 / 肺線維症

研究概要

本研究では，セラミド・アラキドン酸代謝に関して１）TNFalphaによるラクトシルセラミド生成を介したcytosolic PLA2alpha (cPLA2)活性化の解析，２）cPLA2阻害活性を有する新規合成セラミド誘導体の創出，３）チロシンキナーゼc-Srcによるセラミド分解酵素セラミダーゼ活性化の解析，４）細胞内コレステロールとスフィンゴ脂質の相互作用の解析，５）新規ゴルジ複合体マーカーとしてのセラミド誘導体の創出を行った．
肺線維症に関して６）TGFbeta刺激ヒト肺線維芽細胞でのS1Pによる二重支配，７）免疫抑制薬シクロスポリンによる線維化抑制を明らかにした．

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of alkaline ceramidase activity by the c-Src-mediated pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Toyomura K, Matsuzaki W, Okamoto A, Yamaguchi N, Nakamura H, Murayama T
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of sphingolipids in arachidonic acid metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Murayama T
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 124 ページ: 307-312
  • DOI: 10.1254/jphs.13R18CP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactosylceramide interacts with and activates cytosolic phospholipase A2α (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Moriyama Y, Makiyama T, Emori S, Yamashita H, Yamazaki R,Murayama T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 23264-23272
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.491431
  • 査読あり
• [雑誌論文] C2-Di-ethyl-ceramide-1-phosphate as an inhibitor of group IVA cytosolic phospholipase A_2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T, Nakamura H, Nishida A, Murayama T
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 巻: 697 ページ: 144-151
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.09.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrary effects of sphingosine-1-phosphate on expression ofα-smooth muscle actin in transforming growth factorβ1-stimulated lung fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Yamazaki R, Matsuzawa Y, Yamaura E, Takabatake M, Otake S, Ikawa Y, Nakamura H, Fujino H, Murayama T
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 巻: 696 ページ: 120-129
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.09.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic acid metabolism via cytotoloc phospholipase A2αinduces cytotoxicity in Niemann-Pick disease type C cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Yasufuku K, Makiyama T, Matsumoto I, Fujino H, Murayama T
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol 巻: 227 ページ: 2847-2855
  • DOI: 10.1002/jcp.23025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of clinical reagents having anti-oxidative activity on transforming growth factor-β1-induced expression ofα-smooth muscle actin in human fetal lung fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa Y, Kawashima T, Yamazaki R, Yamaura E, Makiyama T, Fujino H, Murayama T
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 36 ページ: 733-740
  • URL: http://www.jsot.jp
  • 査読あり
• [学会発表] ラクトシルセラミドによる細胞質型ホスホリパーゼA2活性化機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之,森山友太,牧山智彦,江森俊介,山下尚大,山崎璃沙,村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] 肺線維化への免疫抑制剤の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙,松澤康雄,川島辰夫,柳原まどか,中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] ヒト肺線維芽細胞におけるS1P_1を介した繊維化抑制メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙,川島辰男,松澤康雄,大竹翔,高畠護,中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] セラミド-1-リン酸産生機構におけるコレステロールの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藁谷未沙,中村浩之,山下尚弘,村山俊彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] セラミダーゼ活性化制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木弘恒,中村浩之,多田詠子,豊村香織,村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] TGF-β1刺激時のヒト肺線維芽細胞におけるS1Pの相互的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙,松澤康雄,川島辰夫,大竹翔,高畠護,中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] 細胞質型ホスホリパーゼA2α阻害作用を持つC1P誘導体の探索研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧山智彦,中村浩之,西田篤司,村山俊彦
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110901-02
• [産業財産権] セラミド誘導体およびこれを用いたゴルジ体標識化蛍光プローブ (2014)
  • 発明者名: 西田篤司,中村浩之,牧山智彦,村山俊彦
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: U.S. patent 14/238,932
  • 出願年月日: 2014-02-14
  • 外国
• [産業財産権] セラミド誘導体およびこれを用いたゴルジ体標識化蛍光プローブ (2011)
  • 発明者名: 西田篤司,中村浩之,牧山智彦,村山俊彦
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願2011-177720
  • 出願年月日: 2011-08-15
  • 外国