プレセナリン複合体の成熟・分化機構を基盤とした新規アルツハイマー病治療戦略の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590110
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 前田 智司 岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (60303294)
• 連携研究者: 駒野 宏人 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (40170378) ; 田邉 千晶 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (00552902)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: プレセニリン複合体 / ニカストリン / シノビオリン / Rer1 / アルツハイマー / アミロイドベータ

研究概要

アルツハイマー病では、アミロイドベータ の脳内蓄積が病因と考えられている。アミロイドベータはアミロイド前駆体タンパクからベータとガンマセクレターゼと呼ばれるプロテアーゼによって切断され生成される。このうち、ガンマセクレターゼ活性は、プレセニリンを含むタンパク質複合体が担っていることが明らかにされている。そこで、プレセニリン複合体の１つであるニカストリンの成熟・分解についてユビキチンリガーゼであるシノビオリンに焦点をあてて研究を遂行した。

研究成果

• [雑誌論文] The ubiquitin ligase synoviolin up-regulates amyloidβproduction by targeting a negative regulator ofγ-secretase, Rer1, for degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, C., Maeda, T., Zou, K., Liu, J., Liu, S., Nakajima, T., & Komano, H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 44203-44211
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.365296
  • 査読あり
• [学会発表] The stability of endoplasmic stress-inducible Herp is regulated by synoviolin-mediated and ubiquitin-independent proteasomal degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田智司、田邉千晶、鄒鶤、鈴木ひとみ、稲垣学人、劉俊俊、劉しゅ余、駒野宏人
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] 小胞体ストレス誘導タンパク質Herpの分解機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木ひとみ、稲垣学人、田邉千晶、鄒鶤、Junjun Liu、Shuyu Liu、小亀浩一、前田智司、駒野宏人
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第78回例会・シンポジウム
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Synoviolin facilitates the degradation of an ER-stress-inducible protein, Herp (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田智司、田邉千晶、鄒鶤、劉俊俊、劉しゅ余、小亀浩市、駒野宏人
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Synoviolin is involved in the degradation of Rer1, thereby modulating Amyloid beta (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉千晶、前田智司、鄒鶤、劉俊俊、劉しゅ余、駒野宏人
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [備考] 田邉千晶、前 田智司、駒 野宏人 アルツハイ マー病にかかわるプロテアーゼ活性調節機 構の解明を目指して、臨床検査57号110、医学書院(2013)