網膜における神経―グリア―血管連関成立機序の解析と新規緑内障治療薬開発への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590112
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 中原 努 北里大学, 薬学部, 准教授 (10296519)
• 研究分担者: 森 麻美 北里大学, 薬学部, 助教 (80453504)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 薬理学 / 血管生物学 / 網膜神経 / グリア細胞 / 網膜血管

研究概要

ラットの実験的緑内障モデル（NMDA硝子体内投与網膜傷害モデル）を用いて、網膜における神経―グリア―血管間の相互作用の解析を行った。本モデルの網膜では、神経細胞の脱落のみならず、白血球の浸潤、ミクログリアの活性化、血管傷害も生じることが示された。網膜神経傷害と炎症性応答は、血管傷害に先行して起こった。これらの変化は、マクロファージ遊走阻止因子と mammalian target of rapamycin (mTOR) の抑制薬により抑制された。従って、両分子は網膜における神経―グリア―血管連関の調節因子として作用しており、新たな網膜神経傷害抑制法の標的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rapamycin prevents N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage through an ERK-dependent mechanism in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa A, Nakahara T, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 92(6) ページ: 692-702
  • DOI: 10.1002/jnr.23358
• [雑誌論文] Differential effects of LY294002 and wortmannin on neurons and vascular endothelial cells in the rat retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Nakahara T, Akanuma K, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Pharmacol Rep 巻: 65(4) ページ: 854-862
• [雑誌論文] ISO-1, a macrophage migration inhibitory factor antagonist, prevents N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Naruoka T, Nakahara T, Tsuda Y, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Nishihira J, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 718(1-3) ページ: 138-144
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.08.041
• [雑誌論文] Neurovascular interactions in the retina : physiological and pathological roles (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Mori A, Kurauchi Y, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 123(2) ページ: 79-84
  • DOI: 10.1254/jphs.13R03CP
• [雑誌論文] Protective effects of TGF-βinhibitors in a rat model of NMDA-induced retinal degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 699(1-3) ページ: 188-193
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.11.054
• [雑誌論文] Effect of nafamostat on N-methyl-D-aspartate-induced retinal neuronal and capillary degeneration in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y, Nakahara T, Ueda K, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35(12) ページ: 2209-2213
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00644
• [雑誌論文] Protective effects of theβ_3-adrenoceptor agonist CL316243 against N-methyl-D-aspartate-induced retinal neurotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa F, Nakahara T, Akanuma K, Ueda K, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 巻: 385(11) ページ: 1077-1081
  • DOI: 10.1007/s00210-012-0796-1
• [雑誌論文] Role ofβ_3-adrenoceptors in regulation of retinal vascular tone in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Naunyn- Schmiedeberg's Arch Pharmacol 巻: 384(6) ページ: 603-608
  • DOI: 10.1007/s00210-011-0682-2
• [学会発表] ラット網膜においてNMDAで誘発される神経傷害および血管傷害に対する成熟度の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野大樹、浅見康之、森麻美、坂本謙司、中原努、石井邦雄
  • 学会等名: 第15回応用薬理シンポジウム年会
  • 発表場所: 東京:コクヨホール
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] ラットにおけるTGF-β阻害薬のNMDA誘発網膜神経/血管傷害に対する抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原努、植田香、森麻美、坂本謙司、石井邦雄
  • 学会等名: 第32回日本眼薬理学会学術集会
  • 発表場所: 滋賀:ピアザ淡海
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] ラットNMDA誘発網膜神経傷害に対するマクロファージ遊走阻止因子抑制薬ISO-1の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成岡妙子、中原努、倉内祐樹、森麻美、坂本謙司、石井邦雄
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京:北里大学薬学部
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 幼若期および成熟期ラットにおいて観察される視神経傷害に伴う網膜血管傷害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅見康之、中原努、倉内祐樹、森麻美、坂本謙司、石井邦雄
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京:北里大学薬学部
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] アドレナリン受容体刺激薬CL316243の網膜神経保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原努、赤沼かおり、及川風花、森麻美、坂本謙司、石井邦雄
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都:国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-03-14
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/molpharm/molpharm/TOP.html