統合失調症発症脆弱性因子ｄｙｓｂｉｎｄｉｎ－１による細胞機能制御

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590124
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 伊東 秀記 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 主任研究員 (40311443)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: dysbindin / サイクリンD / 統合失調症

研究実績の概要

昨年度までに、統合失調症発症脆弱性因子であるdysbindin-1とサイクリンD1の結合について、（１）dysbindin-1とサイクリンD1は、それぞれのC末端側の領域を介して結合すること、（２）哺乳動物培養細胞において、細胞周期の進行に依存的して、部分的ではあるが、核および細胞質においてdysbindin-1とサイクリンD1の共局在が見られること、などを明らかにしてきた。
今年度は、まず、３種類のdysbindin-1アイソフォーム（dysbindin-1A、-1B、-1C）と３種類のサイクリンD分子（サイクリンD1、D2、D3）の結合に、分子間で選択性が見られるか検討した。COS細胞一過性発現系を用いて免疫沈降を行ったところ、dysbindin-1AはすべてのサイクリンD分子との複合体形成が見られ、中でもサイクリンD1との結合が最も強く検出された。一方、dysbindin-1B、-1CとサイクリンD1との複合体形成は確認できたが、サイクリンD2、D3との結合は検出できなかった。次に、サイクリンD1の代表的な結合分子であるcdk4のdysbindin-1A/サイクリンD1複合体形成に及ぼす影響について検討した。COS細胞一過性発現系を用いた免疫沈降法により解析した結果、cdk4存在下では、dysbindin-1A/サイクリンD1複合体形成は著しく抑制されることがわかった。一方、サイクリンD1/cdk4複合体に対するdysbindin-1Aの影響は見られなかった。これらのことから、サイクリンD1のdysbindin-1Aに対する親和性はcdk4に対する親和性よりも低いと考えられた。
今年度までの解析の結果から、dysbindin-1AはサイクリンD1/cdk4複合体と協調して、細胞周期調節過程で何らかの機能を果たしていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Role of an adaptor protein Lin-7B in brain development: possible involvement in autism spectrum disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Matsumoto A, Hamada N, Ito H, Miyauchi A, Jimbo EF, Momoi MY, Tabata H, Yamagata T, Nagata K.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 132 ページ: 61-69
  • DOI: 10.1111/jnc.12943.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological characterization of mammalian Timeless in the mouse brain development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inaguma Y, Ito H, Hara A, Iwamoto I, Matsumoto A, Yamagata T, Tabata H, Nagata K.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 92 ページ: 21-28
  • DOI: 10.1016/j.neures.2014.10.017.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The SWI/SNF subunit/tumor suppressor BAF47/INI1 is essential in cell cycle arrest upon skeletal muscle terminal differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Joliot V, Ait-Mohamed O, Battistl V, Pontis J, Philipot O, Robin P, Ito H, Ait-Si-Ali S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e108858
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108858.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of an in vivo electroporation method into postnatal newborn neurons in the dentate gyrus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Morishita R, Iwamoto I, Nagata K.
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 24 ページ: 1449-1457
  • DOI: 10.1002/hipo.22325.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 発達期におけるマウス海馬神経細胞のイメージング技術開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田浩一，伊東秀記，森下理香，岩本郁子
  • 学会等名: 日本臨床分子形態学会学術集会
  • 発表場所: TKP市ヶ谷カンファレンスセンター（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-17
• [学会発表] 生後発達期のマウス海馬歯状回における神経新生の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊東秀記，森下理香，岩本郁子，永田浩一
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-16
• [学会発表] 自閉症・知的障害原因遺伝子A2BP1 の大脳皮質形成における機能解析～神経細胞誕生から成熟に至るまで～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 浜田奈々子，伊東秀記，田畑秀典，永田浩一
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-16
• [学会発表] 自閉症原因遺伝子A2BP1の大脳皮質形成における機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田浩一，浜田奈々子，伊東秀記，田畑秀典
  • 学会等名: 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-01
• [学会発表] エレクトロポレーション法による生後マウス海馬歯状回における神経新生の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊東秀記，森下理香，岩本郁子，永田浩一
  • 学会等名: 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-01
• [学会発表] 自閉症・知的障害リスク分子A2BP1 の大脳皮質形成における機能解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浜田奈々子，田畑秀典，伊東秀記，永田浩一
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-12
• [備考] 発達障害研究所
  • URL: http://www.inst-hsc.jp/