ＡＤＡＭ１７および転写因子ｓｎａｉｌを標的としたがん浸潤阻害剤の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590131
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 岡本 良成 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (20194409)
• 連携研究者: 大塚 雅巳 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (40126008)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 癌 / 浸潤・転移 / 亜鉛キレーター / ADAM17

研究概要

近年，腫瘍細胞の浸潤・転移には，機能発現に亜鉛が必須である転写因子Snailや，プロテアーゼADAM10およびADAM17が関与していることが見いだされてきた．
本研究では，亜鉛特異的な配位子に蛋白認識部位を連結させるという方法論で，これらの蛋白質を特異的に阻害する化合物を合成することを目的とした．我々が開発したピリジンと2つのシステアミンからなる亜鉛特異的な配位子に,ADAM認識部位として2-フェニルキノリン骨格，または，ブチニル基を持つ化合物を合成することができた．現在，tertブチル基の脱保護について検討中である．

研究成果

• [雑誌論文] Facile Synthesis of 2-Phenylquinoline -4-carboxamide Derivatives with Variant Structural Features (2014)
  • 著者名/発表者名: Rafiqul Islam, Md. Imran Hossain, Yoshinari Okamoto, Tomohisa Nagamatsu, Kensaku Anraku, and Tadashi Okawara
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 89 (3) ページ: 693-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a unique nsaid, fluoro-loxoprofen with gastroprotective activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Suemasu, Naoki Yamakawa, Tomoaki Ishihara, Teita Asano, Kayoko Tahara, Ken-ichiro Tanaka, Hirofumi Matsui, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka, Koji Takeuchi, Hidekazu Suzuki, Tohru Mizushima
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 巻: 84 (11) ページ: 1470-1481
  • 査読あり
• [雑誌論文] A versatile intermediate for the systematic synthesis of all regioisomers of myo-inositol phosphates (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda Takashi, Anraku Kensaku, Kimura Mitsuhiro, Sato Kaori, Okamoto Yoshinari, Otsuka Masami
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 44 (6) ページ: 909-919
  • 査読あり
• [雑誌論文] An artificial copper complex incorporating a cell-penetrating peptide inhibits NF-κB activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru Y, Momiki Y, Matsuura S, Horikawa T, Gohda J, Inoue J, Okamoto Y, Fujita M, and Otsuka M
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 巻: 59 (12) ページ: 1555-1558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of biotinylated inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate targeting Grp1 pleckstrin homology domain (2011)
  • 著者名/発表者名: Anraku K, Inoue T, Sugimoto K, Kudo K, Okamoto Y, Morii T, Mori Y, and Otsuka M
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 6833-6841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of loxoprofen derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Suemasu S, Matoyama M, Tanaka K, Katsu T, Miyata K, Okamoto Y, Otsuka M, and Mizushima T
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19 (11) ページ: 3299-3311
  • 査読あり
• [学会発表] HIV-1 Gagのイノシトールリン脂質結合部位を標的とした膜移行阻害剤の合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 立石大,安楽健作,古賀涼子,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] ウイルスコアの脱殻促進を目指した新規抗HIV薬の創製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏,岡本良成,大塚雅巳,藤田美歌子
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計及び合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中亜友美,岡本良成,藤田美歌子,梅澤一夫,玉野井冬彦,大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] ペプチド性新規DNA切断分子の設計と合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井田智弓,岡本良成,藤田美歌子,黒崎博雅,大塚雅巳
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学
  • 年月日: 20131207-08
• [学会発表] ウイルスコアの脱殻課程における作用を目指した新規抗HIV薬の創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏,岡本良成,大塚雅巳,藤田美歌子
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学
  • 年月日: 20131207-08
• [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立石大,安楽健作,古賀涼子,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: アステールプラザ(広島)
  • 年月日: 20131120-22
• [学会発表] ウイルスコアの脱殻課程における作用を目指した新規抗HIV薬の創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏,岡本良成,大塚雅巳,藤田美歌子
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: アステールプラザ(広島)
  • 年月日: 20131120-22
• [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計及び合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中亜友美,岸田明日美,小畑恵美子,岡本良成,梅澤一夫,大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 亜鉛フィンガータンパク質阻害剤SN-1の作用機序解明を目指した研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園田祥子,安楽健作,古賀涼子,田口祐,井上純一郎,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20121208-09
• [学会発表] 人工亜鉛キレーターを持つADAMファミリーメタロプロテアーゼ阻害剤の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川田代康介,岡本良成,佐谷秀行,大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20121208-09
• [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計及び合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中亜友美,岸田明日美,小畑恵美子,岡本良成,梅澤一夫,大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20121208-09
• [学会発表] イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作,舛田岳史,筑葉晃一,立石大,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
  • 年月日: 20121105-06
• [学会発表] NF-kB阻害剤としてのazaDHMEQの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場菜々美,野田陽平,藤田雅紀,岡本良成,梅澤一夫,大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] 新規チオール化合物の合成と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 肥田知浩,金丸陽亮,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学
  • 年月日: 20111210-11
• [学会発表] Systematic Synthesis of all Regioisomer of Inositol Phosphates (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Masuda, K. Anraku, K. Sato, Y. Okamoto, M. Otsuka
  • 学会等名: AIMECS 2011
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 20111129-1202