オピオイドκ受容体サブタイプと受容体ダイマーの関連の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590133
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 藤井 秀明 北里大学, 薬学部, 教授 (30458757)
• 連携研究者: 長瀬 博 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 教授 (70383651) ; 上園 保仁 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 部長 (20213340) ; 平山 重人 北里大学, 薬学部, 助教 (40565842)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 医薬分子設計 / 受容体ダイマー / オピオイド / κ作動薬 / ファーマコフォー

研究概要

我々が構築したκ作動薬の3Dファーマコフォーモデルに基づき、結合様式1, 3, および4に属する化合物を合成し、オピオイド受容体に対する結合親和性および作動活性を検討した。その結果、結合能および活性の強さには差は認められたが、いずれの化合物もκ受容体選択的な結合性およびκ作動活性を示した。化合物の結合様式が作動活性評価に用いたCellKey SystemTMの検出波形に影響するかを検討したが、影響は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Novel Delta Opioid Receptor Agonists with Oxazatricyclodecane Structure (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii, H.; Hayashida, K.; Saitoh, A.; Yokoyama, A.; Hirayama, S.; Iwai, T.; Nakata, E.; Nemoto, T.; Sudo, Y.; Uezono, Y.; Yamada, M.; Nagase, H
  • 雑誌名: ACS Med. Chem. Lett 巻: 5 ページ: 368−372
  • DOI: 10.1021/ml400491k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential Structure of theκOpioid Receptor Agonist Nalfurafine for Binding to theκReceptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagase, H.; Fujii, H
  • 雑誌名: Curr. Pharmacuet. Des 巻: 19 ページ: 7400–7414
  • DOI: 10.2174/138161281942140105162601
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of 17-N substituents on the activity of the opioidκreceptor in nalfurafine derivatives (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, T.; Hirayama, S.; Iwai, T.; Yamamoto, N.; Harada, Y.; Wada, N.; Tomatsu, M.; Ishihara, M.; Fujii, H.; Nagase, H
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 23 ページ: 268–272
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.10.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential structure of opioidκreceptor agonist nalfurafine for binding to theκreceptor 3: Synthesis of decahydro(iminoethano)phenanthrene derivatives with an oxygen functionality at the 3-position and their pharmacologies (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, H.; Imaide, S.; Hirayama, S.; Nemoto, T.; Gouda, H.; Hirono, S.; Nagase,H
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 7711–7714
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.09.101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential structure of opioidκreceptor agonist nalfurafine for binding to theκreceptor 2: Synthesis of decahydro(iminoethano)phenanthrene derivatives and their pharmacologies (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagase, H.; Imaide, S.; Hirayama, S.; Nemoto, T.; Fujii, H
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 5071–5074
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.05.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential structure of opioidκreceptor agonist nalfurafine for binding toκreceptor 1: Synthesis of decahydroisoquinoline derivatives and their pharmacologies (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagase, H.; Imaide, S.; Yamada, T.; Hirayama, S.; Nemoto, T.; Yamaotsu, N.; Hirono, S.; Fujii, H
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: 60 ページ: 945–948
  • DOI: 10.1248/cpb.c12-00336
  • 査読あり
• [学会発表] CellKey^<TM>システムを用いた作動活性評価とそれに基づく選択的オピオイドκ受容体作動薬ナルフラフィンの必須構造の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井秀明、今出慧海、横山明信、須藤結香、平山重人、岩井孝志、山田貴明、根本徹、上園保仁、長瀬博
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] オキサアザトリシクロデカン骨格を有する新規オピオイドδ受容体作動薬の設計と合成、およびその薬理作用2 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井秀明、林田康平、渡邉義一、齊藤大祐、高橋俊弘、酒井潤一、田中恵理子、神田貴史、岩井孝志、平山重人、根本徹、山川富雄、長瀬博
  • 学会等名: 第33回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] CellKey™systemを用いた新規δオピオイド受容体特異的アゴニストの開発及びスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山明信、須藤結香、宮野加奈子、鈴木雅美、白石成二、平山重人、林田康平、藤井秀明、酒井潤一、神田貴史、中田恵理子、長瀬博、樋上賀一、上園保仁
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] オキサアザトリシクロデカン骨格を有する新規オピオイドδ受容体作動薬の設計と合成、およびその薬理作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井秀明、林田康平、平山重人、岩井孝志、根本徹、酒井潤一、神田貴史、中田理恵子、上園保仁、長瀬博
  • 学会等名: 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-16