連続的環化芳香族化反応を用いた多環縮環型フランの合成による抗腫瘍活性化合物の創生

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590143
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北海道医療大学 (2012-2013); 松山大学 (2011)
• 研究代表者: 波多江 典之 北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (30449912)
• 研究分担者: 日比野 例 福山大学, 薬学部, 教授 (60112885) ; 町支 臣成 福山大学, 薬学部, 教授 (10248297) ; 石倉 稔 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (10146011)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ナフト[1,8-bc]フラン / 分子内Diels-Alder反応 / ハロゲン化ジエン / アレニルエーテル / 抗腫瘍活性物質 / calothrixin / 生物活性物質

研究概要

生物活性物質のためのプリビレッジド構造として、多環が縮環した複素環構造が知られており、これらは構造的自由度の低さと、多環相互の縮環歪みによる高反応性の特徴を有している。これらの高反応性構造は、生体分子との反応においては有利に作用するが、母核の不安定性のために、合成的には極めて困難な物質である。本研究課題における解析の結果、多環縮環型複素環の合成法の開発に成功し、これら手法を用いた誘導体合成により、種々の強力な活性物質の創製に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of 1,3-di-O- substituted myo-inositol derivatives on the antiproliferation and caspase-3 activity of HCT- 116 and HL-60 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatae, Satoe Yamauchi, Takafumi Saeki, Ichiro Suzuki, Tominari Choshi, Satoshi Hibino, Chiaki Okada, Minoru Hayashi, Yutaka Watanabe, Eiko Toyota
  • 雑誌名: Chem Biol Lett 巻: 1 ページ: 40-43
  • URL: http://pubs.iscience.in/journal/index.php/cbl/article/view/135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 4-arylpiperidin-4-ol derivatives of loperamide as agents with potent antiproliferative effects against HCT-116 and HL-60 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatae, Tomoyuki Nagayama, Hiroyoshi Esaki, Eiko Kujime, Masabumi Minami, Minoru Ishikura, Tominari Choshi, Satoshi Hibino, Chiaki Okada, Eiko Kujime, Hideko Nagasawa, Tatsunori Iwamura
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 88 ページ: 663-673
  • DOI: 10.3987/COM-13-S(S)20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of the benzo[c]phenanthridine alkaloids, terihanine and isoterihanine, and their antitumor activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Kurata, Tominari Choshi, Yuhsuke Ishihara, Noriyuki Hatae, Takashi Nishiyama, Satoshi Hibino
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 88 ページ: 297-308
  • DOI: 10.3987/COM-13-S(S)16
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-pot access to 3,3'-bisindolylmethanes through the intermolecular Pummerer reaction (2014)
  • 著者名/発表者名: Takumi Abe, Toshiaki Ikeda, Tomoki Itoh, Noriyuki Hatae, Eiko Toyota, Minoru Ishikura
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 88 ページ: 187-191
  • DOI: 10.3987/COM-13-S(S)31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the orthoquinone moiety in 9,10- phenanthrenequinone on its ability induce apoptosis in HCT-116 and HL-60 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatae, Jun Nakamura, Tetsuo Okujima, Minoru Ishikura, Takumi Abe, Satoshi Hibino, Tominari Choshi, Chiaki Okada, Hiroko Yamada, Hidemitsu Uno, Eiko Toyota
  • 雑誌名: Bioorg Med. Chem. Lett 巻: 23 ページ: 4637-4640
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.06.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short approach to bisindole alkaloid, Yuehchukene, using 2-indolylcyanocuprate (2012)
  • 著者名/発表者名: Takumi Abe, Hiroyuki Komatsu, Toshiaki Ikeda, Noriyuki Hatae, Eiko Toyota, Minoru Ishikura
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 ページ: 505-513
  • DOI: 10.3987/COM-12-S(N)49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of calothrixin A and B by Palladium-catalyzed tandem cyclization/cross-coupling reaction of indolylborate (2012)
  • 著者名/発表者名: Takumi Abe, Toshiaki Ikeda, Tominari Choshi, Satoshi Hibino, Noriyuki Hatae, Eiko Toyota, Reiko Yanada, Minoru Ishikura
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem ページ: 5018-5027
  • DOI: 10.1002/ejoc.201200657
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel total synthesis of isocryptolepine based on a microwave-assisted tandem Curtius rearrangement and aza-electrocyclic reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaori Hayashi, Tominari Choshi, Kyoko Chikaraishi, Aimi Oda, Rikako Yoshinaga, Noriyuki Hatae, Minoru Ishikura, Satoshi Hibino
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 4274-4279
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.03.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halogen effect on tandem [4+2] cycloaddition /aromatization sequence of allenyl 2-halo-3-vinylcyclohex-2-enyl ether
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatae, Ichiro Suzuki, Tominari Choshi, Satoshi Hibino, Chiaki Okada, Eiko Toyota
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] N- substituted calothrixin B derivatives inhibited the proliferation of HL-60 promyelocytic leukemia cells
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatae, Risa Satoh, Hitomi Chiba, Takahiro Osaki, Takashi Nishiyama, Minoru Ishikura, Takummi Abe, Satoshi Hibino, Tominari Choshi, Chiaki Okada, Eiko Toyota
  • 雑誌名: Med. Chem. Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Calothrixin B誘導体によるHL-60細胞への抗腫療活性の発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 波多江典之,西山卓志,町支臣成,日比野例,阿部匠,岡田知晃,石倉稔,豊田栄子
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Calothrixin B誘導体の合成による抗腫療活性の向上 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多江典之,阿部匠,西山卓志,町支臣成,日比野例,岡田知晃,石倉稔,豊田栄子
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] 三環縮合型ナフト[1,8-bc]複素環合成法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多江典之,久次米永子,岡田知晃,岩村樹憲,豊田栄子
  • 学会等名: 第39回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] First Total Syntheses of b-Carboline Alkaloids, Dichotomide I and Marinacarbolines A-D (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Hibino, Shinji Tagawa, Asuka Okamoto, Takashi Nishiyama, Shiroh Watanabe, Noriyuki Hatae, Tominari Choshi
  • 学会等名: 44^<th> IUPAC World Chemistry Congress and 47^<th> IUPAC General Assembly
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20130808-16
• [学会発表] Enantioselective Total Syntheis of b-Carboline Alkaloids, (-)-Dichotomine A and (+)- Dichotomide II (2013)
  • 著者名/発表者名: Tominari Choshi, Shinji Tagawa, Asuka Okamoto, Takashi Nishiyama, Shiroh Watanabe, Noriyuki Hatae, Minoru Ishikura, Satoshi Hibino
  • 学会等名: 44^<th> IUPAC World Chemistry Congress and 47^<th> IUPAC General Assembly
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20130808-16
• [学会発表] Concise Synthesis and Antitumor Activity of Calothrixins and their Analogs (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatae, Takumi Abe, Toshiaki Ikeda, Satoshi Hibino, Tominari Choshi, Eiko Toyota, Minoru Ishikura
  • 学会等名: Frontiers in Medicinal Chemistry 2013
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20130623-26
• [学会発表] 抗腫療活性calothrixin B誘導体の合成と抗腫療活性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉瞳,佐藤梨早,波多江典之,西山卓志,町支臣成,日比野例,阿部匠,岡田知晃,石倉稔,豊田栄子
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第140回例会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] ベンゾフェナンスリジン型アルカロイド群における抗腫療活性の網羅的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多江典之,倉田有輝,石原祐介,西山卓志,久次米永子,岡田知晃,岩村樹憲,町支臣成,日比野例,豊田栄子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] フェナンスレンキノン類における抗腫療活性発現構造の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多江典之,中村純,奥島鉄雄,岡田知晃,宇野英満,豊田栄子
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第139回例会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] myo-イノシトールの直接的修飾法の開発による抗腫療活性化合物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多江典之,山内智恵,久次米永子,岡田知晃,岩村樹憲,渡遺裕,豊田栄子
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] 分子内Diels-Alder反応を利用した三環性フラン環骨格の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多江典之,久次米永子,岡田知晃,岩村樹憲,豊田栄子
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Synthesis and antitumor activities of the N-(ω- phenylalkyl)-4-arylpiperidin-4-ol derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatae, Keigo Yano, Hiroyoshi Esaki, Eiko Kujime, Minoru Ishikura, Eiko Toyota, Tominari Choshi, Satoshi Hibino, and Tatsunori Iwamura
  • 学会等名: 19th International Conference on Organic Synthesis (19th ICOS)
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 20120701-06
• [学会発表] Concise Total Synthesis of Calothrixins A and B using Indolylborate (2012)
  • 著者名/発表者名: Takumi Abe, Toshiaki Ikeda, Noriyuki Hatae, Satoshi Hibino, and Minoru Ishikura
  • 学会等名: 19th International Conference on Organic Synthesis (19th ICOS)
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 20120701-06
• [学会発表] A Novel Total Synthesis of Isocryptolepine Based on a Microwave-Assisted Tandem Curtius Rearrangement and Aza-Electrocyclic Reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Hibino, Kaori Hayashi, Kyoko Chikaraishi, Aimi Oda, Rikako Yoshinaga, Noriyuki Hatae, and Tominari Choshi
  • 学会等名: 19th International Conference on Organic Synthesis (19th ICOS)
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 20120701-06
• [学会発表] オルトキノン類の抗癌作用発現構造の探索による新規抗癌剤の創生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多江典之
  • 学会等名: 愛媛大学・松山大学連携事業報告会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2012-05-22
  • 招待講演
• [備考] ホームベージ等
  • URL: http://www3.hoku-iryo-u.ac.jp/courses/1/007/index.html