環境内発がん性Ｎ－ニトロソ化合物の新規活性化経路の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590152
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 望月 正隆 東京理科大学, 薬学部, 教授 (10072414)
• 研究分担者: 稲見 圭子 東京理科大学, 薬学部, 講師 (00271247)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ニトロソジアルキルアミン / 活性酸素 / 代謝活性化 / フェントン試薬 / 酸化 / 発がん

研究概要

Ｎ-ニトロソ化合物はヒト体内でも生成する強力な発がん物質であり、ヒトがんの原因として重要な位置を占める。活性酸素発生系を用いてＮ-ニトロソ-Ｎ-メチルペンチルアミンを処理して生成する変異原を単離し、構造決定を試みたところ、環状構造をもつ変異原を単離したことから、Ｎ-ニトロソジアルキルアミンの新規活性化経路を明らかにした。
一方、Ｎ-ニトロソ-Ｎ-メチルブチルアミンから生成した変異原Xの活性発現に至る経路の解明を目的とし、変異原Ｘの基本構造をもつピラゾリン類を合成し、変異原性発現に及ぼす構造の影響を検討したところ、１位窒素原子の酸化が変異原性発現機構に重要であることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Antimutagenicity screening of extracts from medicinal and edible plants against N-methyl-N-nitroso- urea by the Ames assay (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Tatsuzaki, Y. Jinwei, Y. Kojo, Y. Mine, S. Ishikawa, M. Mochizuki, K. Inami
  • 雑誌名: Genes and Environ 巻: (Accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the antimutagenic effects of aqueous extracts from herbal medicines against N-nitroso-N-alkyl- ureas induced mutagenicity using the umu test (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Inami, M. Takada, K. Itoh, S. Ishikawa, M. Mochizuki
  • 雑誌名: Genes and Environ 巻: (Accepted)
  • DOI: 10.3123/jemsge.2014.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transnitrosation of alicyclic N-nitrosamines containing a sulfur atom (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Inami, S. Kondo, Y. Ono, C. Saso, M. Mochizuki
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 21 ページ: 7853-7857
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidation of N-alkyl-N-(3-carboxypropyl)nitrosami nes by iron porphyrin and oxidant forms alkylating mutagens (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Inami, H. Yasui, H. Tsugumi, S. Ishikawa, M. Mochizuki
  • 雑誌名: Genes and Environ 巻: 35(4) ページ: 99-104
  • DOI: 10.3123/jemsge.2013.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ruthenium porphyrin and oxidant convert N-nitrosodialkyl- amines into direct-acting mutagen in the Ames assay (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Inami, K. Yoshimitsu, H. Seino, M. Mochizuki
  • 雑誌名: Toxicol. Res 巻: 2 (6) ページ: 397-402
  • DOI: 10.1039/C3TX50036E
  • 査読あり
• [雑誌論文] The high stability of intermediate radicals enhances the radical-scavenging activity of amino- chromanols (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Inami, I. Nakanishi, M. Morita, M. Furukawa, K. Ohkubo, S. Fukuzumi, M. Mochizuki
  • 雑誌名: RSC Advances 巻: 2 (33) ページ: 12714-12717
  • DOI: 10.1039/C2RA21928J
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chlorine atom substitution influences radical scavenging activity of 6-chromanol (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Inami, Y. Iizuka, M. Furukawa, I. Nakanishi, K. Ohkubo, K. Fukuhara, S. Fukuzumi, M. Mochizuki
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 20 ページ: 4049-4055
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and mutageni- city of a direct-acting mutagen derived from the reaction of N-nitroso-N- methylbutylamine with hydroxyl radical (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Inami, M. Miura, N. Tsutsumi, E. Okochi, Y. Susaki, S. Ishikawa, S. Motohashi, J. Shiino, K. Takeda, M. Mochizuki
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 84 (2) ページ: 1081-1088
  • DOI: 10.3987/COM-11-S(P)90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and structural identification of a direct-acting mutagen derived from N-nitroso-N-methylpentylamine and Fenton's reagent with copper ion (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Miura, K. Inami, M. Yoshida, K. Yamaguchi, T. Mashino, M. Mochizuki
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19 ページ: 5693-5697
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.07.012
  • 査読あり
• [学会発表] 還元系シトクロムP450化学モデルによるN-nitrosamineの代謝類似酸化的分解機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山優, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第42回大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20131129-30
• [学会発表] チオール基あるいはチオアミド基をもつ新規含硫N-ニトロソ化合物の合成と活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐宗千春, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第42回大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20131129-30
• [学会発表] 膀胱発がん性N-butyl-N-(3-carboxypropyl)nitrosami neによるDNA損傷の検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] N-ニトロソジアルキルアミンと活性酸素種から生成する直接変異原の構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] シトクロムP450化学モデルによるN-ニトロソジアルキルアミンの脱ニトロソ化反応の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山優, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 活性酸素種によるN-ニトロソモルホリンの活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅田卓也, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 膀胱発がん性3-carboxypropylnitrosamine類のDNA相互作用機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安居洸貴, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 選択的膀胱発がん性N-ニトロソ化合物の活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安居洸貴, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20121129-30
• [学会発表] 活性酸素種によるN-ニトロソジアルキルアミンの変異原性発現機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20121129-30
• [学会発表] 活性酸素種による環状N-ニトロソ化合物の活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅田卓也, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20121129-30
• [学会発表] 還元系シトクロムP450化学モデル系によるN–ニトロソジアルキルアミンの脱ニトロソ化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山優, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20121129-30
• [学会発表] 活性酸素種によるN-ニトロソジアルキルアミンの新規活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史, 稲見圭子, 望月正隆
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 1-ピラゾリンに対する位置選択的N-オキシド化の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松居久美子,三浦基文,鳥山正晴,本橋重康,吉田昌史,稲見圭子,望月正隆
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] ルテニウムポルフィリン・酸化剤のシトクロムP450化学モデルによるN-ニトロソ化合物の変異原性発現機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 情野秀晃,稲見圭子,望月正隆
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] アルキルチオアミド基を導入した五員環含硫N-ニトロソ化合物の合成とニトロソ基移動能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野裕太,稲見圭子,望月正隆
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [図書] 有機化学の基礎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 望月正隆, 稲見圭子
  • 出版者: 東京化学同人 (東京)
• [図書] ベーシック薬学教科書シリーズ無機化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲見圭子, 望月正隆, 青木伸編
  • 総ページ数: 25-38
  • 出版者: 化学同人 (京都)
• [備考] 東京理科大学ホームページ
  • URL: http://www.tus.ac.jp