新規細胞膜エストロゲン受容体の作動薬の検索とその抗ストレス効果

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590159
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 高橋 浩二郎 産業医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70389477)
• 研究分担者: 柳原 延章 産業医科大学, 医学部, 教授 (80140896)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: カテコールアミン生合成 / カテコールアミン分泌 / 抗ストレス効果 / 細胞膜エストロゲン受容体 / 受容体作動薬 / 植物性エストロゲン / 植物フラボノイド / ノルアドレナリントランスポーター

研究概要

新規細胞膜エストロゲン受容体の作動薬について検討した。大豆成分のダイゼインおよびゲニステイン、葡萄果皮成分のレスベラトロール等が細胞膜エストロゲン受容体に作用することを明らかにした。これら植物性エストロゲンや植物フラボノイドのノビレチンは、副腎髄質細胞においてアセチルコリン(ACh)刺激によるカテコールアミン(CA)生合成や分泌反応を抑制した。さらにレスベラトロールは、ノルアドレナリントランスポーター機能を２相性に作用した。以上の結果より、植物性エストロゲンや植物フラボノイドはストレス負荷により生じるCA反応を抑制することにより、抗ストレス効果の可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Inverse correlation between the standard deviation of R-R intervals in the supine position and the simplified menopausal index in women with climacteric symptoms (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara N., Seki M., Nakano M., Hachisuga T., Goto Y
  • 雑誌名: Menopause 巻: 21(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Insights into the Pharmacological Potential of Plant Flavonoids in the Catecholamine System (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara N., Zhang H., Toyohira Y., Takahashi K., Ueno S., Tsutsui M., Takahashi K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 124 ページ: 123-128
  • DOI: 10.1254/jphs.13R17CP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of food deprivation on the hypothalamic feeding-regulating peptides gene expression in serotonin depleted rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura M., Hagimoto M., Matsuura T., Ohkubo J., Ohno M., Maruyama T., Ishikura T., Hashimoto H., Kakuma T., Yoshimatsu H., Terawaki K., Uezono Y., Toyohira Y., Yanagihara N., Ueta Y
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 64 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1007/s12576-013-0296-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of selective estrogen receptor modulators on plasma membrane estrogen receptors and catecholamine synthesis and secretion in cultured bovine adrenal medullary cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H., Toyohira Y., Takahashi K., Ueno S., Obara G, Kawagoe T., Tsutsui M., Hachisuga T., Yanagihara N
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 124 ページ: 66-75
  • DOI: 10.1254/jphs.13155FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulatory effect of nobiletin, a citrus polymethoxy flavone, on catecholamine synthesis through Ser^<19> and Ser^<40> phosphorylation of tyrosine hydroxylase in cultured bovine adrenal medullary cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang H., Yanagihara N., Toyohira Y., Takahashi K., Inagaki H., Li X., Tsutsui M., Takahashi K
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg's Arch of Pharmacol 巻: 387 ページ: 15-22
  • DOI: 10.1007/s00210-013-0916-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonism of cortex periplocae extract-induced catecholamines secretion by Panax notoginseng saponins in cultured bovine adrenal medullary cell by drug combinations (2013)
  • 著者名/発表者名: Guo H., Mao H., Zhang H., Fan G., Li G., Zhou K., Zhu Y., Yanagihara N., Gao X
  • 雑誌名: J Ethenopharmacol 巻: 147 ページ: 447-455
  • DOI: 10.1016/j.jep.2013.03.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide synthase and heart failure-Lesson from genetically manipulated mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata K., Shimokawa H., Yanagihara N., Otsuji Y., Tsutsui M
  • 雑誌名: J UOEH 巻: 35 ページ: 147-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term treatment with San'o-Shashin-To, a Kampo Medicine, markedly ameliorates cardiac ischemia-reperfusion injury in ovariectomized rats via the redox-dependent mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakanashi M., Matsuzaki T., Noguchi K., Nakasone J., Sakanashi M., Uchida T., Tanimoto A., Yanagihara N., Sakanashi M., Ohya Y., Masuzaki H., Ishiuchi S., Sugahara K., Tsutsui M
  • 雑誌名: Circulation J 巻: 77 ページ: 1827-1837
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentazocine inhibits norepinephrine transporter function by reducing its surface expression in bovine adrenal medullary cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Obara G., Toyohira Y., Inagaki H., Takahashi K., Horishita T., Ueno S., Tsutsui M., Yanagihara N
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 121 ページ: 138-147
  • DOI: 10.1254/jphs.12164FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition by pregnenolone sulphate, a metabolite of the neurosteroid pregnenolone, of voltage-gated sodium channels expressed in Xenopus oocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Horishita T., Ueno S., Yanagihara N., Sudo Y., Uezono Y., Okura D., Sata T
  • 雑誌名: J Pharamcol Sci 巻: 120 ページ: 54-58
  • DOI: 10.1254/jphs.12106SC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of norepineph- rine transporter function by fasudil, a Rho kinase inhibitor, in cultured bovine adrenal medullary cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh N., ToyohiraY., Itoh H., Zhang H., Ueno S., Tsutsui M., Takahashi K., Yanagihara N
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacol 巻: 385 ページ: 921-931
  • DOI: 10.1007/s00210-012-0773-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 習慣飲酒の更年期障害症候群患者に対する加味逍遥散の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石明寛、広渡加奈子、椎葉美代子、蜂須賀徹、土岐尚之、柳原延章、石政維、上田恵、吉武英憲
  • 雑誌名: Science of Kampo Medicine 巻: 36 ページ: 55-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of work shift on glutamic acid and gamma-aminobutyric acid (GABA): Evaluation with proton magnetic resonance spectroscopy at 3T (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakeda S., Korogi Y., Moriya J., Ohnari N., Sato T., Ueno S., Yanagihara N., Harada M., Matsuda T
  • 雑誌名: Psychiatric Research : Neuroimaging 巻: 192 ページ: 55-59
  • DOI: 10.1016/j-pscychresns.2010.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired insulin signaling in endothelial cells reduces insulin-induced glucose uptake by skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota T., Kubota N., Kumagai H., Yamaguchi S., Kozono H., Takahashi T., Inoue M., Itoh S., Takamoto I., Sasako T., Kumagai K., Kawai T., Hashimoto S., Kobayashi T. Sato M., Tokuyama K., Nishimura S., Tsunoda M., Ide T. Murakami K., Yamazaki T., Ezaki O., Kawamura K., Masuda H., Moroi M., Sugi K., Oike Y., Shimokawa H., Yanagihara N., Tsutsui M., Terauchi Y., Tobe K., Nagai R., Kamata K., Inoue K., Kodama T., Ueki K., Kadowaki T
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 13 ページ: 294-307
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial vasculoprotective role of the whole nitric oxide synthase system in vascular lesion formation in mice : Involvement of bone marrow-derived cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuno Y., Morishita T., Toyohira Y., Yamada S., Ueno S., Morisada N., Sugita K., Noguchi K., Sakanashi M., Miyata H., Tanimoto A., Sasaguri Y., Shimokawa H., Otsuji Y., Yanagihara N., Tamura M., Tsuttsui M
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 25 ページ: 350-359
  • DOI: 10.1016/j.niox.2011.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-derived dopamine induces IL-6-dependent Th17 polarization in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K., Matsushita S., Yamaoka K., Saito K., Sasaguri Y., Yanagihara N., Tanaka S., Katsuki I, Tanaka Y
  • 雑誌名: J Immunology 巻: 186(6) ページ: 3745-3752
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of IFN-gamma production by garlic lectin in mouse spleen cells : Involvement of IL-12 via activation of p38 MAPK and ERK in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong Q., Sugiura T., Toyohira Y., Yoshida Y., Yanagihara N., Karasaki Y
  • 雑誌名: Phytomedicine 巻: 18 ページ: 309-316
  • DOI: 10.1016/j-phymed.2010.06.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced spinal microglial activation and neuropathic pain after nerve injury in mice lacking three nitric oxide synthases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama K., Tsuda M., Tsutsui M., Toyohira Y., Saitoh-Tozaki H., Shimokawa H., Yanagihara N., Inoue K
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 7 ページ: 50
  • URL: http://www.molecularpain.com/content/7/1/50
• [学会発表] ノルアドレナリントランスポーターの赤ワインポリフェノールによる機能調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 豊平由美子、小原剛、稲垣博英、高橋圭太、李暁佳、高橋浩二郎、柳原延章
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] 交感神経ー副腎髄質機能における免疫系及び植物性フラボノイドによる修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳原延章、豊平由美子、高橋圭太、稲垣博英、李暁佳、上野晋、筒井正人、高橋浩二郎
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] 更年期障害患者における自律神経バランス変動の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳原延章、石明寛、中野正博、蜂須賀徹、後藤幸生
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] 選択的エストロゲン受容体調整薬タモキシフェン、ラロキシフェンのカテコールアミン生合成、分泌に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲垣博英、豊平由美子、高橋圭太、上野晋、小原剛、筒井正人、高橋浩二郎、李暁佳、蜂須賀徹、柳原延章
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] The effects of nicergoline, an ameliorator of cerebral circulation and metabolism, on the monoamine transporter (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh H., Toyohira Y., Matsushima Y., Ueno S., Saeki S., Yanagihara N., Hachisuka K
  • 学会等名: 43th Society for Neuroscience Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] A novel vasculoprotective role of nitric oxide synthases in bone marrow-derived vascular progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Furuno Y, Morishita T, Yanagihara N, Tamura M, Shimokawa H, Otsuji Y
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions
  • 発表場所: Dallas Convention Center, Dallas, Texas USA
  • 年月日: 2013-11-18
• [学会発表] Dual effects of nobiletin, a citrus polymethoxy flavones, on catecholamine signaling in cultured bovine adrenal medullary cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang H. , Yanagihara N. , Toyohira Y., Takahashi K., Takahashi K
  • 学会等名: 37th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: International Convention Center, Birmingham, UK
  • 年月日: 2013-07-24
• [学会発表] ノルアドレナリントランスポーター機能に対するレスベラトロールの作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊平由美子、小原剛、稲垣博英、高橋圭太、高橋浩二郎、柳原延章
  • 学会等名: 第13回日本NO学会
  • 発表場所: 沖縄県医師会館、那覇
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣博英、豊平由美子、高橋圭太、高橋浩二郎、小原剛、上野晋、筒井正人、蜂須賀徹、柳原延章
  • 学会等名: 第65回日本産婦人科学学術講演
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌市
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] ウシ副腎髄質細胞の機能における選択的エストロゲン調整薬の影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣博英・豊平由美子・小原剛・蜂須賀徹・柳原延章
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Rhoキナーゼ阻害剤ファスジルによるノルエピネフリントランスポーター機能促進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤教昭、豊平由美子、高橋圭太、上野晋、筒井正人、柳原延章
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Significance of the Nitric Oxide Synthase System in the Pathogenesis of the Cardiovascular System (2013)
  • 著者名/発表者名: 筒井正人、下川宏明、尾辻豊、柳原延章
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] レスベラトロールはノルアドレナリントランスポーター機能を2相性に調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊平由美子、小原剛、稲垣博英、高橋圭太、高橋浩二郎、柳原延章
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] ペンタゾシンのモノアミントランスポータ活性に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小原剛, 豊平由美子・稲垣博英・高橋浩二郎・上野晋・佐多竹良・柳原延章
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Development of an experimentally useful animal model of spontaneous myocardial infarction (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Furuno Y, Tanimoto A, Toyohira Y, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Ohya Y, Yanagihara N, Shimokawa H, Tamura M, Otsuji Y, Tsutsui M
  • 学会等名: The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] The effects of nicergoline, an ameliorator of cerebral circulation and metabolism, on the monoamine Transporter (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh H., Toyohira Y., Matsushima Y., Ueno S., Saeki S., Yanagihara N., Hachisuka K
  • 学会等名: 8th WORLD STROKE CONGRESS
  • 発表場所: Ulysses Guimarães Convention Center, Brasilia, Brazil
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] Plant flavonoids affecting adrenal medullary catecholamine biosynthesis and release (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara N., Toyohira Y., Ueno S., Tsutsui M., Zhang H
  • 学会等名: 10^<th> International Catecholamine symposium
  • 発表場所: Asiloma Conference Granunds, Asiloma, CA, USA
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Novel vasculoprotective role of nitric oxide synthase (NOS) in Mice : Involvement of Bone-Marrow- Derived Vascular Progenitor Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuno Y, Tsutsui M, Morishita T, Shimokawa H, Otsuji Y, Yanagihara N, Kabashima N, Serino R., Kanegae K, Miyamoto T, Nakamata J, Ishimatsu N, Tamura M
  • 学会等名: The 49th European Renal Association- European Dialysis and Transplant Association Congress
  • 発表場所: Palais des Congres, Paris, France
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] Novel vasculoprotective role of nitric oxide synthases in bone-marrow-derived vascular progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Furuno Y, Morishita T, Yanagihara N, Tamura M, Shimokawa H, Otsuji Y
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka Kokusai Center, Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] 赤ワイン含有のフラボノール類のカテコールアミン分泌に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂巻路可・豊平由美子・外山健二・柳原延章
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 選択的エストロゲン受容体調整薬の副腎髄質細胞のカテコールアミン分泌に与える影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣博英・豊平由美子・小原剛・蜂須賀徹・柳原延章
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 植物フラボノイドのカテコールアミンシグナリングへの作用とその創薬的基盤研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳原延章・豊平由美子・上野晋・筒井正人・張唅
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都 (シンポジウム)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 赤ワインポリフェノールのレスベラトロールがノルアドレナリントランスポーター機能に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊平由美子・小原剛・稲垣博英・坂巻路可・高橋浩二郎・柳原延章
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Ca^<2+>-dependent effects of nobiletin, a citrus flavonoid, on catecholamine synthesis and secretion in cultured bovine adrenal medullary cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara N., Zhang H., Toyohira Y., Ueno S., Tsutsui M., Takahashi K
  • 学会等名: 7^<th> International Forum on the Development of Traditional Chinese Medicine
  • 発表場所: Tianjin, China
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Complete Disruption of All Nitric Oxide Synthase Genes Causes Markedly Accelerated Renal Lesion Formation in Mice in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Morisada N, Iijima K, Matsuo M, Shimokawa H, Yanagihara N, Tsutsui M
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Accelerated Vascular Lesion Formation in Mice Lacking All Nitric Oxide Synthases : Contribution of Bone Marrow Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuno Y, Morishita T, Yanagihara N, Shimokawa H, Otsuji Y, Tamura M, Tsutsui M
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Effects of flavonoids on catecholamine synthesis and secretion in cultured bovine adrenal medullary cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara N., Zhang H., Toyohira Y., Ueno S., Tsutsui M., Takahashi K
  • 学会等名: The 8th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-07-20
• [図書] Insight into the pharmacological effects of soy isoflavones on catecholamine system. In Soybean and Health (edited by El-Shemy H.)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara N. Toyohira Y., Liu M., Ueno S., Tsutsui M., Zhang H
  • 総ページ数: 167-180
  • 出版者: INTECH, Croatia