カーボンナノチューブによる炎症応答とコレステロールによる制御の機構解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590164
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 最上 知子 国立医薬品食品衛生研究所, 代謝生化学部, 部長 (90174333)
• 研究分担者: 奥平 桂一郎 国立医薬品食品衛生研究所, 機能生化学部, 室長 (10425671)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ナノ材料 / カーボンナノチューブ / コレステロール / インフラマソーム / IL-1β / NLRP3

研究概要

カーボンナノチューブはアスベストと類似した形状を持つことから環境や健康への影響が懸念され、マウスにおいて炎症、中皮腫誘発や動脈硬化促進作用が報告されている。本研究では、多層カーボンナノチューブを暴露したTHP-1マクロファージから炎症性サイトカインIL-1βの産生が亢進する現象と、コレステロールによる制御のメカニズムを明らかにすることを目的として検討を行った。多層カーボンナノチューブが細胞に取り込まれ、NLRP3インフラマソームを介して成熟型IL-1βを産生すること、リン脂質を用いた分散により応答が増強されること、スタチンによるIL-1β産生応答の抑制とその機序を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatocyte Nuclear Factor 4alpha Increases Liver-specific Human ATP- Binding Cassette Transporter A1 Expression and Cholesterol Efflux to ApoA-I in Response to Cholesterol Depletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Okuhira K, Cui H, Wu W, Sato R,Naito M, Nishimaki-Mogami T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 1005-1014
  • 査読あり
• [学会発表] High-temperature calcined fullerene nanowhiskers and multi-wall carbon nanotubes have abilities to induce IL-1beta secretion through NLRP3-dependent mechanism depending on their lengths (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimaki-Mogami T, Cui H, Wu W, Okuhira K, Naito M, Nishimura T, Sakamoto Y, Ogata A, Maeno T, Inomata A, Nakae D, Miyazawa K, Hirose A
  • 学会等名: Eurotox2013
  • 発表場所: Interlaken, Switzerland
  • 年月日: 2013-09-03
• [学会発表] Hepatocyte Nuclear Factor 4alpha(HNF4alpha) Regulates Liver-specific Human ATP-binding Cassette Protein A1 (ABCA1) Gene Expression in Response to Cholesterol Depletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Okuhira K, Cui H, Wu W, Naito M, Nishimaki-Mogami T
  • 学会等名: ASBMB Symposium "Frontiers in Lipid Biology"
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2012-09-05
• [学会発表] Mechanism underlying multiwall carbon nanotube-induced IL-1beta secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimaki-Mogami T, Cui H, Okuhira K, Naito M, Suzuki K, Nishimura T, Hirose A
  • 学会等名: EUROTOX 2012
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2012-06-19
• [学会発表] 多層カーボンナノチューブによるIL-1β産生促進とその機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 最上(西巻)知子, 崔紅艶, 岩崎香里, 奥平桂一郎, 内藤幹彦, 鈴木和博, 広瀬明彦
  • 学会等名: フォーラム2011衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 多層カーボンナノチューブはNLRP3活性化を介してIL-1β産生を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 最上(西巻)知子, 崔紅艶, 岩崎香里, 奥平桂一郎, 内藤幹彦, 鈴木和博, 広瀬明彦
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] HDL産生トランスポーターABCA1のコレステロールによる肝型転写制御- (2011)
  • 著者名/発表者名: 最上(西巻)知子
  • 学会等名: ミニシンポジウム「脂質ホメオスタシス:その破綻と疾患」第12回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-06-17
  • 招待講演