アルツハイマー病治療戦略へ向けた新たな試み －ＡＩＣＤの転写制御機構の解明－

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590190
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 武田 泰生 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 教授 (60245462)
• 研究分担者: 池田 龍二 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
• 研究協力者: シャオ チーチェン Monash大学, 医学部, 教授 ; 二川 俊隆 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 薬剤師 ; 高濱 和弘 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 薬剤師 ; 益田 将吾 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 薬剤師
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アミロイド前駆蛋白質 / アルツハイマー病 / 神経分化 / AICD

研究概要

アルツハイマー病の原因遺伝子として知られているアミロイド前駆蛋白質(APP)の細胞内領域（AICD）59アミノ酸残基をクローニングし，AICD強制発現系を構築した。このAICDプラスミドを一過性に導入したマウス胚性腫細胞P19細胞株において，レチノイン酸誘導下におけるAICD領域の神経分化への影響を，神経分化マーカーとして知られているTuJ1ならびにMAP2遺伝子の発現量の差を定量PCR法により検討したところ，AICD導入細胞においてTuj1，MAP2が減少することを明らかにし，その途中過程において，幹細胞マーカーであるOct4 の発現上昇による可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Factors involved in the cisplatin resistance of KCP‑4 human epidermoid carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Oiso S, Takayama Y, Nakazaki R, Matsunaga N, Motooka C, Yamamura A, Ikeda R, Nakamura K, Takeda Y, Kariyazono H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 31(2) ページ: 719-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of major vault protein expression by upstream stimulating factor 1 in SW620 human colon cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda R, Nishizawa Y, Tajitsu Y, Minami K, Mataki H, Masuda S, Furukawa T, Akiyama S, Yamada K, Takeda Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 31(1) ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the expression of major vault protein induced by hyperosmotic stress in SW620 human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajitsu Y, Ikeda R, Nishizawa Y, Mataki H, Che XF, Sumizawa T, Nitta M, Yamaguchi T, Yamamoto M, Tabata S, Akiyama S, Yamada K, Furukawa T, Takeda Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 32(3) ページ: 703-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the regulation of hypoxia-inducible factor-1αlevels by 2-deoxy-D-ribose (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda R, Tabata S, Tajitsu Y, Nishizawa Y, Minami K, Furukawa T, Yamamoto M, Shinsato Y, Akiyama S, Yamada K, Takeda Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30(3) ページ: 1444-1448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction in the incidence of MRSA with use of alcohol-based hand rub solutions and gloves (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Matsumoto, Akari Shigemi, Keiko Yaji, Yoshihiro Shimodozono, Yasuo Takeda, Kazuro Ikawa, Norifumi Morikawa, Hiroaki Miyanohara, Hideki Kawamura, Michiyo Orita, Koichi Tokuda, Junichiro Nishi, Katsushi Yamada
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 18 ページ: 269-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of ampicillin- sulbactam and the renal function-based optimization of dosing regimens for prophylaxis in patients undergoing cardiovascular surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuta Yokoyama, Kazuaki Matsumoto, Hiroyuki Yamamoto, Yoshifumi Iguro, Yutaka Imoto, Kazuro Ikawa, Norifumi Morikawa, Shiro Ishida, Yoshiro Okano, Erika Watanabe, Yoshihiro Shimodozono, Katsushi Yamada, Yasuo Takeda
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 18 ページ: 878-882
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Sho Tabata, Ryuji Ikeda, Masatatu Yamamoto, Tatsuhiko Furukawa, Takuya Kuramoto, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada, Misako Haraguchi, Yasuhiko Nishioka, Saburo Sone, Shin-Ichi Akiyama
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 ページ: 895-902
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53R2 is a prognostic factor of melanoma and regulates proliferation and chemosensitivity of melanoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeto Matsushita, Ryuji Ikeda, Tomoko Fukushige, Yusuke Tajitsu, Kanayo Gunshina, Hiroshi Okumura, Mina Ushiyama, Shin-ichi Akiyama, Kazuhiro Kawai, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada, Takuro Kanekura
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 68 ページ: 19–24
  • 査読あり
• [雑誌論文] An initial dosing method for teicoplanin based on the area under the serum concentration-time curve (AUC) required for MRSA eradication (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kanazawa, Kazuaki Matsumoto, Kazuro Ikawa, Tomohide Fukamizu, Akari Shigemi, Keiko Yaji, Yoshihiro Shimodozono, Norifumi Morikawa, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 17 ページ: 297-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of 5-Fluorouracil Treatment on SN-38 Absorption from Intestine in Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Shibayama, Yoshitaka Iwashita, Yoshimi Yoshikawa, Tomoko Kondo, Ryuji Ikeda, Yasuo Takeda, Takayuki Osada, Mitsuru Sugawara, Katsushi Yamada, Ken Iseki
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 34 ページ: 1418-1425
  • 査読あり
• [学会発表] 神経接着関連分子Caspr1はMMP-9の発現低下を介してグリオーマ細胞の浸潤を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 益田将吾,二川俊隆,山口沙織,山田勝士,池田龍二,武田泰生
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 高浸透圧によって誘導されるMajor vault protein (MVP)の発現亢進機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田實裕介,池田龍二,西澤由紀彦,山口辰哉,山本雅達,田畑祥,秋山伸一,山田勝士,古川龍彦,武田泰生
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] A Caspr4/LNX2 signaling pathway promotes neurogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshitaka Futagawa, Masuda Shogo, Katsushi Yamada, Ryuji Ikeda, Yasuo Takeda
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 神経接着関連分子Caspr1はグリオブラストーマ細胞の浸潤を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 益田将吾,二川俊隆,山口沙織,山田勝士,池田龍二,武田泰生
  • 学会等名: 第26回鹿児島ブレインサイエンスカンファランス
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2013-10-22
• [学会発表] Molecular basis for the induction of vaults by anti-cancer agents, and the role of vaults in resistance to anti-cancer sagents (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Ikeda, Yusuke Tajitsu, Yukihiko Nishizawa, Nariaki Tomiyama, Hironori Mataki, Katsushi Yamada, Yasuo Takeda
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20121123-24
• [学会発表] グリオーマ細胞の浸潤・転移におけるContactin associated protein(Caspr)1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 益田将吾,二川俊隆,山口沙織,池田龍二,山田勝士,武田泰生
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2012/第20回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20120714-15
• [学会発表] グリオーマ細胞の移動・浸潤におけるCaspr1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 益田将吾,二川俊隆,山口沙織,山田勝士,池田龍二,武田泰生
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] 神経接着関連分子Caspr4の脳形成過程における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 二川俊隆,益田将吾,鬼丸貴裕,山田勝士,池田龍二,武田泰生
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] Hyperosmotic stress up-regulates the expression of major vault protein in SW620 human colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Ikeda, Yusuke Tajitsu, Yukihiko Nishizawa, Sho Tabata, Mina Ushiyama, Tatsuhiko Furukawa, Shin-ichi Akiyama, Katsushi Yamada, Yasuo Takeda
  • 学会等名: 第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111126-27
• [学会発表] 抗がん剤耐性機序の解明に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二,武田泰生,山田勝士
  • 学会等名: 第5回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20110924-25
• [図書] 月刊薬事2012年8月号(Vol. 54 No.8),特集薬剤耐性Up-to-Date -感染症・がん領域を中心に-抗がん剤耐性機序の解明に向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二,武田泰生,他
• [図書] 医薬ジャーナル2012年12月号(Vol. 48 No. 12),特集生活習慣病としての肝疾患～非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)/非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の現状と対応～11.新規の生活習慣病治療薬～インクレチン関連薬の作用機序とNAFLD/NASH治療への応用～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤智子,武田泰生, 他