末梢体内時計と膵β細胞ＮＯ－ｃＧＭＰ系とのクロストークの糖尿病発症における役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590192
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 石川 智久 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10201914)
• 研究分担者: 金子 雪子 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (00381038)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 糖尿病 / シグナル伝達 / 糖尿病

研究概要

膵β細胞における内因性NO合成酵素阻害物質ADMAによるNO産生調節機構と末梢体内時計との関係、およびその糖尿病病態への関与を調べた。まず、β細胞におけるADMA代謝酵素DDAH2の発現が高血糖条件下で低下することを見出し、糖尿病病態下ではADMA蓄積によりNO産生が抑制されていることが示唆された。しかし、β細胞におけるNO-cGMP系と末梢体内時計との関係は検出されなかった。一方で、食事により腸管から分泌されるGLP-1存在下において体内時計同調因子であるメラトニンがインスリン分泌を抑制することが示唆され、β細胞機能調節において食事と体内時計が関連している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Dual role of nitric oxide in pancreaticβ-cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko YK, Ishikawa T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 123 ページ: 295-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depression of type I diacylglycerol kinases in pancreaticβ-cells from male mice results in impaired insulin secretion (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko YK, Kobayashi Y, Motoki K, Nakata K, Miyagawa S, Yamamoto M, Hayashi D, Shirai Y, Sakane F, Ishikawa T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 4089-4098
  • 査読あり
• [雑誌論文] IP_3 receptor-mediated initial Ca^<2+> mobilization constitutes a triggering signal for H_2O_2-induced apoptosis in INS-1β-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Noguchi A, Sayama Y, Kaneko Y, Ishikawa T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34 ページ: 954-958
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病病態における構成型NOS由来NOにより膵β細胞機能調節の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川智久、金子雪子
  • 学会等名: 病態生理シンポジウムII「糖代謝の病態生理学」第22回日本病態生理学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2012-08-04
• [学会発表] 膵β細胞における構成型NO合成酵素(cNOS)活性調節に対する高血糖の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子雪子、野尻雅人、笠原七帆子、石川智久
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 膵β細胞におけるDDAH/ADMA/NOS経路を介したNO産生調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野尻雅人、金子雪子、笠原七帆子、石川智久
  • 学会等名: 第58回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-07-07
• [図書] Mechanosensitivity of Pancreaticβ-cells, Adipocytes, and Skeletal Muscle Cells : The Therapeutic Targets of Metabolic Syndrome. Mechanically Gated Channels and their Regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Tanabe Y, Obara K, Ishikawa T
  • 総ページ数: 379-404
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/pharmaco/